La proteína GBP5 puede desempeñar un papel clave en la supresión de la inflamación en la artritis reumatoide



Una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad Estatal de Washington ha descubierto que una proteína conocida como GBP5 parece desempeñar un papel clave en la supresión de la inflamación en la artritis reumatoide, una enfermedad potencialmente debilitante en la que el sistema inmunológico ataca por error los tejidos articulares del propio cuerpo.

Publicado en la revista Artritis y Reumatología, el descubrimiento podría llevar algún día a nuevos tratamientos para ralentizar o detener el progreso de la enfermedad, que afecta a aproximadamente 1,5 millones de estadounidenses. Los investigadores dijeron que también puede tener aplicaciones en otras enfermedades inflamatorias.

El primer autor, Mahamudul Haque, se topó por primera vez con GBP5 en 2015, cuando estaba trabajando para obtener un doctorado. en ciencias farmacéuticas en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de WSU. Haque, ahora asociado de investigación postdoctoral en la Facultad de Medicina Elson S. Floyd de WSU, tenía la tarea de comparar la expresión de diferentes genes en el tejido articular de pacientes con artritis reumatoide y tejido articular no enfermo.

Entre los miles de genes incluidos en su análisis, un gen se destacó en particular porque su nivel de expresión era varias veces mayor en el tejido de la artritis reumatoide. Ese gen era la proteína de unión al guanilato 5 (GBP5), que ayuda a producir la proteína GBP5.

“Eso llamó nuestra atención e interés”, dijo el autor principal Salah-Uddin Ahmed, profesor de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas que supervisó el trabajo.

Por lo que Ahmed y Haque pudieron decir, ningún otro estudio había analizado el papel de GBP5 en la artritis reumatoide u otras enfermedades autoinmunes, por lo que decidieron asumir la tarea.

La inflamación que se observa en la artritis reumatoide causa una inflamación dolorosa de los tejidos articulares que puede provocar la pérdida ósea y la deformación de las articulaciones. Investigaciones anteriores realizadas por Ahmed y su equipo han sugerido que esta inflamación es impulsada principalmente por una proteína citoquina conocida como interleucina-1 beta (IL-1 beta).

Para averiguar qué papel juega el GBP5, los investigadores diseñaron una serie de experimentos utilizando fibroblastos sinoviales de artritis reumatoide, un tipo de célula ubicada en el tejido que recubre las articulaciones y se sabe que juega un papel en la inflamación y destrucción de las articulaciones.

Cuando manipularon las células para dejar de producir GBP5 y luego agregaron IL-1 beta para inducir la inflamación, vieron niveles mucho más altos de inflamación en las células que carecían de GBP5 en comparación con las células no manipuladas. Es más, cuando aumentaron los niveles de GBP5 en esas mismas células, la inflamación desencadenada por IL-1 beta disminuyó.

“Nuestro pensamiento inicial había sido que la proteína GBP5 desempeñaba un papel en la causa de la enfermedad, pero mientras trabajábamos para descifrar el mecanismo de GBP5 en la artritis reumatoide, descubrimos que se inducía en respuesta a la inflamación y estaba tratando de reducir la inflamación antes de que ocurriera. se sale de control “, dijo Ahmed.

Además, su investigación reveló cómo la GBP5 interactúa con el interferón gamma, otra citocina que se ha demostrado que combate la inflamación en determinadas circunstancias. Cuando silenciaron el gen GBP5, los investigadores encontraron que reducía la capacidad del interferón gamma para combatir la inflamación desencadenada por IL-1 beta. Esto sugiere que, además de tener su propio efecto antiinflamatorio, GBP5 también apoya la función antiinflamatoria del interferón gamma.

Finalmente, los investigadores confirmaron sus hallazgos en un modelo de roedor de artritis reumatoide, que mostró que la inflamación de las articulaciones y la pérdida ósea aumentaban cuando se desactivaba el gen GBP5.

Ahmed dijo que él y su equipo están realizando investigaciones adicionales para confirmar que sus hallazgos se mantienen en otros modelos preclínicos de artritis reumatoide. En espera de más estudios clínicos para probar este concepto en pacientes con artritis reumatoide en diferentes etapas de la enfermedad, Ahmed dijo que sus hallazgos algún día podrían conducir al desarrollo de nuevas terapias combinadas que podrían aumentar los niveles de GBP5 para reducir la inflamación y la pérdida ósea.

Lo que nos gustaría entender es que, si introdujimos esta proteína muy temprano durante el inicio de la artritis reumatoide, ¿podríamos revertir o suprimir el curso de la enfermedad? “

Salah-Uddin Ahmed, Estudio Senior Author y Pprofesor, Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas

Haque también sugirió que los investigadores deberían analizar más de cerca el papel de GBP5 en otras condiciones que involucran inflamación. Esto incluye otros tipos de artritis, como gota y osteoartritis.

Fuente:

Referencia de la revista:

Haque, M., et al. (2020) Guanilato Binding Protein 5 (GBP5) regula la inflamación mediada por fibroblastos sinoviales y la destrucción de tejidos en la artritis reumatoide. Artritis y Reumatología. doi.org /10.1002 /Arte.41611.

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