La respuesta temprana de anticuerpos predice el resultado de COVID-19


El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el nuevo coronavirus detrás de la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), se ha cobrado más de 2,54 millones de vidas hasta ahora y ha afectado a más de 114 millones de personas en todo el mundo. Solo en los Estados Unidos, más de 516.000 muertes se atribuyen al virus. Anticuerpos neutralizantes dirigidos a la proteína de pico SARS-CoV-2 son los candidatos más utilizados para desarrollar vacunas y terapias. Hasta ahora, ha habido tres Autorizaciones de Uso de Emergencia por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para dichos anticuerpos y combinaciones, y muchas otras están en proceso de desarrollo.

Los estudios han demostrado que la fase inflamatoria de COVID-19 está asociada con una enfermedad grave y un síndrome de dificultad respiratoria aguda. Durante esta fase, se activan macrófagos y monocitos y se liberan citocinas, lo que conduce a una tormenta de citocinas. También puede implicar la transmisión viral independiente del receptor ACE2. Aquellos con células inmunes y endoteliales activadas también pueden ser más sensibles a la inflamación asociada con el complejo inmunológico anticuerpo-virus. Sin embargo, el beneficio del tratamiento con anticuerpos monoclonales solo se ha observado en ensayos con pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada, pero no en pacientes hospitalizados con enfermedad avanzada.

Determinación del momento de producción de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en pacientes hospitalizados

Para abordar esta brecha, investigadores de EE. UU. Evaluaron el momento de la producción de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en pacientes hospitalizados. Utilizaron un inmunoensayo basado en perlas multiplexadas de alta sensibilidad que permite la detección temprana de anticuerpos anti-SARS-CoV-2. El estudio se publica en el servidor de preimpresión. medRxiv*.

Estudio: Respuestas tempranas de anticuerpos asociadas con la supervivencia en pacientes con COVID19.  Crédito de la imagen: NIAID

La cohorte de estudio tuvo 33 pacientes, con 11 mujeres y 22 hombres con edades comprendidas entre los 30 y los 95 años. Hubo de 4 a 16 recolecciones por paciente durante 0 a 42 días después del inicio de los síntomas. Los niveles de anticuerpos para los antígenos del SARS-CoV-2 se representaron frente al tiempo en función de los días posteriores al inicio de los síntomas en los pacientes dados de alta y fallecidos.

Los títulos de anticuerpos en diferentes días después del inicio se midieron mediante la matriz de perlas multiplexadas como se describe en Métodos.  Se muestran los valores de títulos de anticuerpos IgG específicos (logarítmico transformado) en grupos de pacientes caducados (naranja) y dados de alta (verde) que se dirigen a la proteína de la nucleocápside (NP) y cinco componentes de la proteína de pico, es decir, S1 + S2 ECD, S2, S1 (D614G) , S1 y RBD.  Los puntos son valores de título para cada paciente en el día correspondiente desde el inicio;  las líneas se ajustan por regresión suavizada a los datos observados con bandas de intervalo de confianza del 95%.

Los títulos de anticuerpos en diferentes días después del inicio se midieron mediante la matriz de perlas multiplexadas como se describe en Métodos. Se muestran IgG específicas título de anticuerpos valores (logarítmico transformado) en grupos de pacientes caducados (naranja) y dados de alta (verde) dirigidos a la proteína de la nucleocápside (NP) y cinco componentes de proteína de pico, es decir, S1 + S2 ECD, S2, S1 (D614G), S1 y RBD. Los puntos son valores de título para cada paciente en el día correspondiente desde el inicio; las líneas se ajustan por regresión suavizada a los datos observados con bandas de intervalo de confianza del 95%.

Los pacientes con COVID-19 vencidos tenían niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 significativamente más bajos en comparación con los pacientes dados de alta

Los investigadores encontraron que los pacientes que fallecieron tenían niveles de anticuerpos significativamente más bajos contra la proteína pico del SARS-CoV-2 en la primera semana después de la aparición de los síntomas en comparación con los pacientes con COVID-19 dados de alta. También desarrollaron un modelo para predecir los resultados de COVID-19 en función de la trayectoria del nivel de anticuerpos. Se observó una diferencia notable en el resultado por sexo: solo una mujer de la cohorte falleció en comparación con 10 en la cohorte de hombres.

“Aunque los mecanismos de estos hallazgos necesitan una mayor aclaración, estos resultados se alinean bien con los estudios clínicos sobre anticuerpos terapéuticos”.

Este estudio muestra que la detección temprana de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se asoció con una mejor supervivencia en los pacientes hospitalizados con COVID-19. Los niveles tempranos de anticuerpos predijeron el resultado de COVID-19, y este resultado es consistente con el beneficio de los anticuerpos terapéuticos al principio del curso de la enfermedad de COVID 19. Este modelo es compatible con plasma de convalecencia terapia que muestra mejores resultados asociados con el tratamiento temprano y falta de beneficio con el tratamiento tardío.

“Las respuestas tempranas de anticuerpos pueden relacionarse con la variabilidad en el tiempo de la infección hasta el inicio de los síntomas y reflejar otros mecanismos relacionados con el inicio de la enfermedad”.

Los métodos de ensayo sensibles y el modelado adecuado podrían ayudar a predecir el curso clínico y elegir las intervenciones terapéuticas adecuadas.

Los hallazgos muestran que mientras se desarrolla una respuesta de anticuerpos temprana como un predictor de resultados, es crucial tener un método sensible como el método basado en perlas de citometría de flujo utilizado en este estudio para detectar anticuerpos al comienzo de la enfermedad de manera confiable. Un método de ensayo de este tipo con un modelo adecuado podría ayudar a predecir el curso clínico de los pacientes y seleccionar las intervenciones terapéuticas adecuadas.

Según los autores, es necesario estudiar más a fondo la etapa exacta de la progresión de la enfermedad que puede beneficiarse de la terapia con anticuerpos. Puede depender de la naturaleza de los anticuerpos y de las intervenciones adicionales. Con más y más estudios sobre anticuerpos neutralizantes, los niveles tempranos de anticuerpos pueden ayudar a decidir las terapias apropiadas en el futuro.

“Si bien los enfoques anteriores nos ayudaron a demostrar diferencias significativas en la respuesta de anticuerpos temprana entre los pacientes que fallecieron y los que fueron dados de alta, no nos dijo si la trayectoria de la respuesta de anticuerpos en sí misma puede predecir el resultado final”.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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