La terapia genética protege las células del nervio óptico y preserva la visión en modelos de ratón con glaucoma

[ad_1]

Una forma de terapia génica protege las células del nervio óptico y preserva la visión en modelos de ratón de glaucoma, según una investigación respaldada por el Instituto Nacional de Ojos de los NIH. Los hallazgos sugieren un camino a seguir para el desarrollo de terapias neuroprotectoras para el glaucoma, una de las principales causas de discapacidad visual y ceguera. El informe fue publicado en Celda.

El glaucoma es el resultado de la neurodegeneración irreversible del nervio óptico, el haz de axones de las células ganglionares de la retina que transmite señales del ojo al cerebro para producir la visión. Las terapias disponibles ralentizan la pérdida de la visión al reducir la presión ocular elevada; sin embargo, algunos glaucomas progresan a ceguera a pesar de la presión ocular normal. Las terapias neuroprotectoras serían un salto adelante, satisfaciendo las necesidades de los pacientes que carecen de opciones de tratamiento.

Nuestro estudio es el primero en demostrar que la activación de la vía CaMKII ayuda a proteger las células ganglionares de la retina de una variedad de lesiones y en múltiples modelos de glaucoma “.

Bo Chen, Ph.D., investigador principal del estudio, profesor asociado de oftalmología y neurociencia en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York

La vía CaMKII (proteína quinasa II dependiente de calcio / calmodulina) regula los procesos y funciones celulares clave en todo el cuerpo, incluidas las células ganglionares de la retina en el ojo. Sin embargo, no se comprende bien el papel preciso de CaMKII en la salud de las células ganglionares de la retina. Se ha demostrado que la inhibición de la actividad de CaMKII, por ejemplo, es protectora o perjudicial para las células ganglionares de la retina, dependiendo de las condiciones.

Usando un marcador de anticuerpos de la actividad de CaMKII, el equipo de Chen descubrió que la señalización de la vía de CaMKII se veía comprometida cada vez que las células ganglionares de la retina estaban expuestas a toxinas o traumatismos por una lesión por aplastamiento del nervio óptico, lo que sugiere una correlación entre la actividad de CaMKII y la supervivencia de las células ganglionares de la retina.

Buscando formas de intervenir, encontraron que la activación de la vía CaMKII con terapia génica resultó protectora para las células ganglionares de la retina. La administración de la terapia génica a los ratones justo antes de la agresión tóxica (que inicia un daño rápido a las células) y justo después del aplastamiento del nervio óptico (que causa un daño más lento), aumentó la actividad de CaMKII y protegió sólidamente las células ganglionares de la retina.

Entre los ratones tratados con terapia génica, el 77% de las células ganglionares de la retina sobrevivieron 12 meses después de la agresión tóxica en comparación con el 8% en los ratones de control. Seis meses después del aplastamiento del nervio óptico, el 77% de las células ganglionares de la retina habían sobrevivido frente al 7% de los controles.

De manera similar, el aumento de la actividad de CaMKII a través de la terapia génica demostró ser protector de las células ganglionares de la retina en modelos de glaucoma basados ​​en la presión ocular elevada o deficiencias genéticas.

El aumento de las tasas de supervivencia de las células ganglionares de la retina se tradujo en una mayor probabilidad de preservación de la función visual, de acuerdo con la actividad celular medida por el electrorretinograma y los patrones de actividad en la corteza visual.

Tres pruebas de comportamiento basadas en la visión también confirmaron la función visual sostenida entre los ratones tratados. En una tarea de agua visual, los ratones fueron entrenados para nadar hacia una plataforma sumergida sobre la base de estímulos visuales en un monitor de computadora. La percepción de la profundidad fue confirmada por una prueba visual de acantilado basada en la tendencia innata del ratón a dar un paso hacia el lado poco profundo de un acantilado. Por último, una prueba inminente determinó que los ratones tratados eran más propensos a responder a la defensiva (escondiéndose, congelando o moviendo la cola) cuando se les mostraba un estímulo aéreo diseñado para simular una amenaza, en comparación con los ratones no tratados.

“Si hacemos que las células ganglionares de la retina sean más resistentes y tolerantes a las agresiones que causan la muerte celular en el glaucoma, podrían sobrevivir más tiempo y mantener su función”, concluyó Chen.

Fuente:

Referencia de la revista:

Guo, X., et al. (2021) Preservación de la visión después de la protección de las células ganglionares de la retina mediada por CaMKII. Célula. doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.031.

.

[ad_2]

Source link