La terapia genética puede tratar eficazmente ratones con complejo de esclerosis tuberosa, muestra un estudio



Los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa, un trastorno genético caracterizado por el crecimiento de tumores no cancerosos en múltiples órganos del cuerpo, tienen opciones de tratamiento limitadas. Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha demostrado ahora que la terapia génica puede tratar eficazmente a los ratones que expresan uno de los genes mutados que causan la enfermedad. La investigación se publica en Avances científicos.

El gen, llamado TSC2, codifica la tuberina, una proteína que actúa para inhibir el crecimiento y la proliferación celular. Cuando ocurren mutaciones en TSC2, lo que resulta en una falta de tuberina en las células, las células se agrandan y se multiplican, lo que lleva a la formación de tumores.

Para restaurar la función de TSC2 y tuberina en un modelo de ratón de complejo de esclerosis tuberosa, los investigadores desarrollaron una forma de terapia génica utilizando un vector de virus adenoasociado que lleva el ADN que codifica una forma condensada de tuberina (que encaja dentro de la capacidad de carga del vector ) y funciona como la proteína tuberina normal de longitud completa. Los ratones con el complejo de esclerosis tuberosa tenían una vida útil más corta de aproximadamente 58 días en promedio y mostraban signos de anomalías cerebrales consistentes con las que se observan a menudo en pacientes con la enfermedad. Sin embargo, cuando a los ratones se les inyectó por vía intravenosa el tratamiento de terapia génica, su supervivencia promedio se extendió a 462 días, y sus cerebros mostraron signos reducidos de daño.

Los tratamientos actuales para el complejo de esclerosis tuberosa incluyen cirugía y / o tratamiento de por vida con medicamentos que causan supresión inmunológica y potencialmente comprometen el desarrollo temprano del cerebro. Por tanto, existe una clara necesidad de identificar otros enfoques terapéuticos para esta enfermedad. Los vectores de virus adenoasociados se han utilizado ampliamente en ensayos clínicos para muchas enfermedades hereditarias con poca o ninguna toxicidad, acción a largo plazo en células que no se dividen y mejoría de los síntomas “.

Shilpa Prabhakar, coautora principal, investigadora, Departamentos de Neurología y Radiología del MGH

Ella señala que los beneficios se pueden ver después de una sola inyección, y algunas formas del vector viral pueden ingresar de manera eficiente al cerebro y los órganos periféricos después de la inyección intravenosa.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado un número limitado de productos de terapia génica para su uso en humanos, y los resultados de este estudio sugieren que se justifican los ensayos clínicos para probar el potencial de la estrategia en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa.

Fuente:

Referencia de la revista:

Cheah, PS., et al. (2021) Terapia génica para el complejo de esclerosis tuberosa tipo 2 en un modelo de ratón mediante la administración de AAV9 que codifica una forma condensada de tuberina. Avances científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abb1703.

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