La terapia tópica puede ayudar a reducir de forma segura los efectos secundarios del tratamiento del cáncer



Los pacientes con cáncer colorrectal avanzado pueden evitar un efecto secundario tóxico causado por un tipo de terapia dirigida que se usa para tratar el cáncer con la ayuda de otro medicamento que normalmente se usa para tratar melanoma, según un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA y del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering.

Durante la última década, los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han ayudado a prolongar la vida de pacientes con muchos cánceres avanzados, incluidos los cánceres de pulmón, cabeza y cuello, colorrectal, mama, vejiga y páncreas. Si bien estos medicamentos de terapia dirigida son altamente efectivos para mantener a raya el cáncer, pueden hacer que los pacientes desarrollen lesiones acneiformes, un tipo de erupción cutánea que se parece a acné golpes y con frecuencia conduce a una calidad de vida deteriorada y a la interrupción del medicamento.

Entre el 75% y el 90% de los pacientes que reciben este tratamiento sufren de erupción acneiforme y actualmente no existe un tratamiento aprobado por la FDA para este efecto secundario.

La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado se tratan con este tipo de medicamentos en algún momento de su tratamiento. Y cuando los pacientes experimentan este tipo de erupción difícil, que es muy común, tenemos opciones muy limitadas además de los antibióticos, disminuir la dosis o suspender el tratamiento por completo “.

Dr. Zev Wainberg, coautor del estudio, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA y director del programa de investigación clínica de fase inicial en el Centro Oncológico Jonsson

Para eliminar la erupción, los investigadores buscaron inhibidores de BRAF, una terapia contra el cáncer relativamente nueva que se usa para tratar el melanoma. En el laboratorio, los investigadores de UCLA descubrieron que los inhibidores de BRAF también podrían usarse para ayudar a acelerar la forma en que la piel se repara a sí misma de las lesiones y disminuir los efectos secundarios relacionados con la piel.

Los inhibidores de BRAF administrados en forma de píldora actúan bloqueando un gen mutado que se encuentra con mayor frecuencia en el melanoma y que encoge rápidamente los tumores. Esto también puede desencadenar una cascada celular en otras células de la piel en un proceso llamado activación paradójica de MAPK, que conduce a una mayor señalización y proliferación.

Un equipo de Lutris-Pharma que trabaja con el Dr. Antoni Ribas, profesor de medicina y director del programa de inmunología tumoral del Jonsson Cancer Center, desarrolló un inhibidor tópico de BRAF que se puede aplicar directamente sobre la piel, llamado LUT014. Encontraron en modelos de laboratorio que la terapia induce la activación paradójica de las células de la piel por MAPK y compensa los efectos negativos de los inhibidores de EGFR. El inhibidor de EGFR inhibe el cáncer, pero la crema permite que la piel vuelva a la normalidad activando esta vía, dijo Ribas.

“Es una idea nueva y original para abordar la toxicidad más común de la clase de medicamentos que han mejorado el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal”, dijo Ribas, quien también es el autor principal del estudio. “Vimos una mejora espectacular con el uso de inhibidores de BRAF en el laboratorio y esperábamos que pudiera mejorar las erupciones inducidas por el inhibidor de EGFR en los pacientes”.

Para probar la administración tópica de LUT014, los investigadores inscribieron a 10 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que desarrollaron erupción cutánea de grado 1 o 2 (siendo el grado 2 peor) mientras recibían terapia con inhibidores de EGFR cetuximab o panitumumab. Se separaron en tres cohortes diferentes con dosis de 0,3, 1 o 2,5 mg / g de LUT014 y se trataron durante 28 días.

Los tres pacientes de la primera cohorte recibieron la dosis de 0,3 mg / gy todos mejoraron de una erupción de grado 2 a una erupción de grado 1. En la segunda cohorte, cuatro pacientes recibieron la dosis de 1.0 mg / gy comenzaron con una erupción de grado 2 o grado 1. Los dos pacientes que tenían una erupción de grado 2 mejoraron a una erupción de grado 1 y los dos pacientes que comenzaron con una erupción de grado 1 no vieron un cambio de clasificación con el tratamiento. En la tercera cohorte, tres pacientes recibieron 2,5 mg / g, dos comenzaron con una erupción de grado 2 y uno que comenzó fue una erupción de grado 1. Uno de ellos mejoró, otro se mantuvo estable y otro experimentó un empeoramiento de la erupción cutánea.

En general, 6 de los 10 pacientes mostraron una reducción en la gravedad de la erupción y las mejoras se mantuvieron un mes después del tratamiento. A las dosis más bajas del tratamiento les fue mejor que a las dosis más altas. No se observaron efectos adversos limitantes de la dosis.

“Hasta ahora, no hemos tenido ninguna solución original para abordar realmente estas erupciones dolorosas y comunes”, dijo Wainberg, quien también es codirector del programa de oncología gastrointestinal de UCLA. “Este estudio demostró que se puede eliminar el sarpullido de una manera más lógica y mecanicista”.

El estudio fue publicado en Descubrimiento del cáncer, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

La siguiente fase del ensayo, realizada por Lutris-Pharma, está diseñada para incluir a casi 120 pacientes en el centro de Estados Unidos e Israel. Se esperan resultados provisionales para fines de 2021.

LUT014 es desarrollado por Lutris-Pharma, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que se centra en terapias tópicas para reducir los efectos secundarios limitantes de la dosis de los agentes oncológicos.

Fuente:

Referencia de la revista:

Lacouture, YO, et al. (2021) Reducción de la toxicidad cutánea de los inhibidores de EGFR con terapia tópica con inhibidores de BRAF. Descubrimiento del cáncer. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1847.

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