La vacuna candidata a la vacuna basada en picos de Prefusion SARS-CoV-2 muestra una alta seguridad y eficacia en el ensayo de fase I


Se están probando muchas vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus envuelto que causa la actual pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Se necesitan con urgencia vacunas más nuevas y eficaces debido a la rápida aparición de linajes de virus altamente transmisibles y quizás más virulentos que a menudo confieren un escape inmunológico. Junto con esta observación, es pertinente que la inmunización mundial tardará meses, si no años, en completarse.

Durante este tiempo, será necesario tratar cientos de miles de casos graves de COVID-19, por lo que las nuevas vacunas serán una prioridad para evitar la abrumadora cantidad de servicios de salud.

Un nuevo trabajo de investigación preimpreso publicado en el medRxiv* El servidor informa los resultados del primer ensayo en humanos de la vacuna MVC-COV1901 estabilizada por prefusión con picos de SARS-CoV-2 en Taiwán.

Estudio: primer ensayo en humanos de una vacuna de proteína de pico de SARS-CoV-2 estabilizada recombinante con adyuvante de hidróxido de aluminio y CpG 1018. Crédito de la imagen: Design_Cells / Shutterstock

Diseño de vacuna estabilizada

Una vacuna debe usar un antígeno inmunogénico en la conformación correcta para provocar una respuesta neutralizante protectora.

En el caso actual, el SARS-CoV-2 media la unión a la célula huésped a través de un receptor llamado enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) por su proteína de pico.

Anticuerpos neutralizantes a este virus a menudo bloquean la unión de los picos de ACE2 para evitar que se produzca una infección. El pico tiene un estado de prefusión y posfusión. Para estabilizarlo en el estado de prefusión, se agrega un par de residuos de prolina para obtener S-2P – el ectodominio S de prefusión estabilizado de la proteína de la espiga.

Esta proteína recombinante también tiene una sustitución GSAS que elimina el sitio de escisión de la furina en la interfaz S1 / S2 y un motivo de trimerización en el extremo C4.

La microscopía crioelectrónica muestra que está en estado de prefusión y es capaz de unirse a ACE2.

La vacuna MVC-COV1901 se formuló con la ayuda de un adyuvante, CpG 1018 e hidróxido de aluminio. El primero se comporta como un receptor 9 similar a Toll, para aumentar la respuesta inmune después de la exposición mientras induce una respuesta inmune sesgada Th1.

Detalles del estudio

El estudio de fase I de MVC-COV1901 incluyó a 45 adultos sanos entre 20 y 49 años, que recibieron dos dosis cada uno, pero en dosis alta, media y baja. El intervalo entre dos dosis fue de 28 días.

El estudio encontró que los tres grupos de dosis tenían la misma frecuencia de eventos adversos leves. Ningún sujeto informó fiebre. Un paciente tenía cansancio y sensación de malestar.

La inmunoglobulina G específica de pico (IgG) título de anticuerpos se incrementó notablemente después de la dosis de refuerzo, con títulos de media geométrica máxima (GMT) de 7.000 para el grupo de dosis baja, 7.7000 para la dosis media y 11.000 para los grupos de dosis alta, respectivamente.

Los GMT medios fueron similares a los de un conjunto de muestras de suero convalecientes. La seroconversión ocurrió en todos los receptores de vacunas de dosis alta y media hacia el día 57. El suero de los participantes en estos grupos mostró actividad neutralizante excepto para el grupo de dosis baja.

También en este caso, los GMT fueron similares a las muestras de suero de convalecientes, en 52.000 y 82.000 en los grupos de dosis media y alta, respectivamente.

¿Cuáles son las implicaciones?

Por tanto, el estudio muestra que la vacuna MVC-COV1901, una vacuna con adyuvante estabilizada basada en picos de prefusión, es segura, bien tolerada e inmunogénica en adultos sanos de hasta 49 años. Dado que la respuesta neutralizante de referencia es cero en todos los grupos, esto confirma el hecho de que el SARS-CoV-2 no se está transmitiendo actualmente en Taiwán, donde se realizó el estudio.

Se observó seroconversión completa en todos los receptores de dosis de vacuna medias y altas. Los títulos de IgG se correlacionaron bien con la actividad neutralizante contra el virus de tipo salvaje.

Se necesitarán más investigaciones para comprender cómo esto se traduce en protección contra la infección. Sin embargo, investigaciones anteriores sobre otros virus indican que la actividad neutralizante del suero es un biomarcador de la respuesta de anticuerpos protectores.

Los estudios preclínicos en hámsteres mostraron la capacidad de esta vacuna candidata para proteger contra el SARS-CoV-2 después de dos dosis. Además, los GMT son similares al GMT medio de un panel de sueros convalecientes.

El seguimiento adicional de la inmunidad humoral continuará hasta que hayan transcurrido seis meses. El ensayo se encuentra ahora en la fase 2, con 3.700 participantes, algunos de los cuales son adultos mayores y / o tienen enfermedades preexistentes, las cuales aumentan el riesgo de COVID-19.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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