La vacuna candidata dirigida a la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 provoca una respuesta inmune protectora en un modelo animal


La mayor parte del tratamiento y el desarrollo de vacunas se han centrado en la proteína de pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo. Esto se debe principalmente a que el pico es la proteína viral que media la entrada del SARS-CoV-2 en la célula huésped.

Sin embargo, las variantes en evolución se han asociado con mutaciones importantes en virus. proteínas de pico que podría permitirles escapar de las respuestas inmunitarias provocadas tanto por las vacunas como por la infección natural. Por lo tanto, el desarrollo de profilácticos y terapéuticos multivalentes será crucial para garantizar el manejo a largo plazo de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Estudio: La vacuna de nucleocápside provoca inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 independiente de los picos.  Haber de imagen: Juan Gaertner / Shutterstock

Nuevos resultados preclínicos de un estudio dirigido por David Masopust de la Universidad de Minnesota en Minneapolis, EE. UU., Muestran que una vacuna basada en Had5 dirigida a la proteína nucleocápsida también puede provocar una respuesta inmunitaria protectora.

Los autores escriben:

Mostramos que la vacunación con HAd5 que expresa la proteína nucleocápsida (N) puede establecer una inmunidad protectora, definida por una reducción de la pérdida de peso y la carga viral, tanto en hámsteres sirios como en ratones k18-hACE2 “.

Los resultados enfatizan la importancia de las células T de memoria para proporcionar una amplia inmunidad contra el SARS-CoV-2. Sugieren que la inmunidad de las células T de memoria podría informar el desarrollo futuro de una vacuna para superar cualquier variante emergente que pueda evadir con éxito anticuerpos neutralizantes.

El estudio “La vacuna de nucleocápside provoca inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 independiente de los picos” está disponible como una preimpresión en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

La vacuna protege contra la pérdida de peso y la muerte.

El investigador utilizó un adenovirus para expresar la proteína nucleocápside. Le administraron una inyección intravenosa del vector del serotipo 5 del adenovirus humano o un adenovirus de control, que carecía de la cepa SARS-CoV-2, en hámsteres sirios. Después de 7 a 8 semanas, los animales tuvieron un desafío intranasal con la cepa WA SARS-CoV-2.

Evaluaron la inmunidad inducida por la vacuna a través de los niveles de títulos virales y las respuestas de las células T. Razonaron que las células T serían útiles para montar una respuesta inmune robusta dado que la inmunidad de las células T es menos vulnerable a la presión de selección inmune y la evasión inmune de mutaciones de la proteína pico del SARS-CoV-2.

Los resultados de los hámsteres sirios encontraron que la vacuna de la nucleocápsida proporcionó protección contra la infección por COVID-19 y evitó la pérdida de peso debido a la infección.

A continuación, los hámsteres vacunados se expusieron a la cepa WA o la variante B.1.1.7. El equipo encontró una reducción en los títulos de virus pulmonares de hámsteres vacunados. Específicamente, hubo una reducción de 30 veces con la cepa WA y una reducción de 12 veces en los títulos de virus con la cepa B.1.1.7 tres días después de la exposición.

También se probaron modelos de ratones transgénicos K18-hACEC2 y se encontró que la vacunación ayudó a reducir la pérdida de peso y la mortalidad. Aproximadamente el 75% de los ratones que fueron vacunados sobrevivieron a la exposición al desafío WA SARS-CoV-2; ninguno del grupo de control sobrevivió.

Papel de las células T de memoria en la inmunidad inducida por vacunas

La vacuna de nucleocápside creó células T de memoria CD8 específicas para SARS-CoV-2. Estas células continuaron estando presentes en los pulmones, las vías respiratorias y el bazo de 40 a 86 días y aumentaron en los ganglios linfáticos mediastínicos que drenan los pulmones.

Los investigadores también encontraron que las células T de memoria son importantes en la respuesta inmune después de un desafío viral. Los ratones vacunados mostraron una reducción de aproximadamente 3,8 log10 en las cargas virales pulmonares.

La reducción de las cantidades de CD4 y CD8b mostró una reducción de la carga viral, que se correlacionó con el número de células T CD8 específicas del SARS en los pulmones.

Exposición al SARS-CoV-2 aumento de granzima B + N219-227-células T CD8 específicas en la membrana mucosa del tracto respiratorio. También hubo un aumento en el número total de N219-227células T CD8 específicas en el parénquima pulmonar y el ganglio linfático mediastínico de drenaje.

Estos datos indican que las células T CD8 de memoria obtenidas por la vacuna experimentaron una rápida reactivación y migración al sitio del desafío viral, y que las células T pueden haber contribuido al control viral ”.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link