La vacuna Oxford-AstraZeneca COVID-19 induce una sólida inmunidad basada en células T

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Un estudio reciente llevado a cabo por un equipo internacional de científicos ha revelado que la vacuna contra la enfermedad del coronavirus de Oxford-AstraZeneca 2019 (COVID-19), AZD1222, es capaz de inducir un potente auxiliar de células T CD4 + específico de pico tipo 1 (Th1) y CD8 + T- respuestas celulares en individuos vacunados. Una descripción detallada de la inmunidad celular inducida por AZD1222 está disponible actualmente en la medRxiv* servidor de preimpresión.

Estudio: inmunidad mediada por células T después de la vacunación con AZD1222: una respuesta Th1 polifuncional específica de picos con un repertorio de TCR diverso.  Haber de imagen: fusebulb / Shutterstock

Fondo

La AZD1222 desarrollada por Oxford-AstraZeneca es una vacuna COVID-19 basada en vectores adenovirales de replicación deficiente, que ha mostrado importantes eficacia en la prevención de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y el COVID-19 sintomático del síndrome respiratorio agudo severo tanto en ensayos clínicos como en situaciones pandémicas del mundo real.

Además de inducir fuertes respuestas de anticuerpos anti-picos, se ha descubierto que AZD1222 desencadena fuertes respuestas de células T efectoras específicas de picos en adultos el día 14 después de la vacunación.

Los estudios que caracterizan la eficacia de AZD1222 han revelado que las respuestas de las células T pueden detectarse desde el día ocho y mantenerse hasta el día 56 después de la vacunación. Sin embargo, AZD1222 aún no se ha caracterizado ampliamente en términos de respuestas de citocinas de células T.

En el estudio actual, los científicos han caracterizado las respuestas funcionales de las células T CD4 + y CD8 + en adultos sanos después de administrar 1S t y 2Dakota del Norte dosis de la vacuna AZD1222. Además, han descrito la amplitud y profundidad de las respuestas de células T específicas de picos inducidas por AZD1222.

Se analizaron un total de 280 participantes que recibieron dos dosis de la vacuna AZD1222 para determinar la secreción de citocinas específicas de picos y la secuenciación del receptor de células T.

Observaciones importantes

Para determinar la respuesta de las células T específicas de los picos en individuos vacunados, los científicos estimularon experimentalmente la producción de citocinas en células mononucleares de sangre periférica derivadas de los participantes con grupos de péptidos que cubren toda la secuencia de picos del SARS-CoV-2. Los hallazgos revelaron que, en comparación con la línea de base (día 0), la respuesta total de células T auxiliares de células T CD4 + específicas de pico tipo 1 (Th1) aumentó significativamente en los días 28 y 56 después de la vacunación.

Las citocinas producidas por las células Th1 incluían principalmente TNF, seguido de interleucina-2 (IL-2) e interferón-gamma (IFNγ). Sin embargo, no se observó respuesta Th2 en individuos vacunados con AZD1222.

En contraste con las respuestas CD4 + Th1, una frecuencia significativamente menor de CD8 + específicos de picos Células T se detectó en individuos vacunados en los días 28 y 56 posvacunación.

También se observó una diferencia significativa en el patrón de producción de citocinas entre las células T CD4 + y CD8 +, y las células T CD8 + produjeron principalmente IFNγ, seguidas de TNF e IL-2.

Juntas, estas observaciones sugieren que AZD1222 induce respuestas Th1 robustas y una expansión significativa de las respuestas de las células T CD8 +.

Aunque se observó un aumento significativo de la respuesta de las células T CD4 + en todos los grupos de edad evaluados (18-55, 56-69 y ≥70 años), se encontró que la cinética de la respuesta Th1 varía con la edad. Específicamente, los hallazgos revelaron que AZD1222 induce una respuesta Th1 polifuncional y una respuesta de células T CD8 + con una frecuencia y funcionalidad similares en el día 56 después de la vacunación en todos los grupos de edad evaluados.

Para determinar la diversidad y especificidad de las respuestas de células T específicas de picos, los científicos realizaron la secuenciación de la cadena beta del receptor de células T en células mononucleares de sangre periférica derivadas de individuos vacunados con AZD1222 el día 0 y el día 28 después de la segunda dosis. Los hallazgos revelaron que después de recibir el 2Dakota del Norte dosis de la vacuna en un intervalo de 4 o 12 semanas, los participantes habían aumentado significativamente las fracciones de receptores de células T totales específicos del pico (profundidad de la respuesta) y receptores de células T únicos (amplitud de la respuesta).

Específicamente, se observó un aumento significativo en la amplitud del receptor de linfocitos T específicos de picos el día 28 después de la segunda dosis en todos los grupos de edad evaluados. De manera similar, se observó un aumento significativo de la profundidad del receptor de células T específico de la espiga el día 28 después de la segunda dosis.

El mapeo de cada secuencia única del receptor de células T específico de la espiga a una proteína de pico La región reveló que las respuestas de las células T CD4 + específicas del pico abarcaron toda la proteína del pico, con respuestas dominantes observadas en la región N-terminal 160-218 y la región C-terminal 743-854.

En resumen, estos resultados sugieren que la vacunación con AZD1222 da como resultado una expansión significativa de células T específicas de picos cuyas secuencias de receptores se mapean en múltiples epítopos en la proteína de picos.

Respuestas de células T CD4 + específicas de la edad a la vacunación con AZD1222.  (A) Medianas de frecuencias con rangos intercuartílicos de linfocitos T CD4 + de participantes dentro de cada cohorte de edad que producen IFNγ, IL-2, TNF o cualquier combinación de estas citocinas en los puntos de tiempo indicados después de la estimulación con grupos de péptidos de pico de SARS-CoV-2.  Las diferencias significativas entre los puntos de tiempo dentro de cada grupo de vacuna se determinaron mediante las pruebas de Kruskal-Wallis con la prueba de Dunn para corregir las comparaciones múltiples.  ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.  (B) Frecuencias de células T CD4 + estimuladas por antígeno que producen cada combinación de citocinas IFNγ, IL-2, TNF en el día 28 (izquierda) o el día 56 (derecha) después de la vacunación.  Las respuestas de los participantes individuales se muestran con la mediana representada por la línea horizontal.  (C) Gráficos circulares que indican la proporción total de producción de citocinas Th1 específicas de la espiga promediada para todos los participantes dentro de los grupos de edad indicados en el día 28 y el día 56 después de la vacunación.  La proporción de respuestas multicitocinas está representada por los arcos negro (tres citocinas) y gris (dos citocinas).

Respuestas de células T CD4 + específicas de la edad a la vacunación con AZD1222. (A) Medianas de frecuencias con rangos intercuartílicos de linfocitos T CD4 + de participantes dentro de cada cohorte de edad que producen IFNγ, IL-2, TNF o cualquier combinación de estas citocinas en los puntos de tiempo indicados después de la estimulación con grupos de péptidos de pico de SARS-CoV-2. Las diferencias significativas entre los puntos de tiempo dentro de cada grupo de vacuna se determinaron mediante las pruebas de Kruskal-Wallis con la prueba de Dunn para corregir las comparaciones múltiples. ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. (B) Frecuencias de células T CD4 + estimuladas por antígeno que producen cada combinación de citocinas IFNγ, IL-2, TNF en el día 28 (izquierda) o el día 56 (derecha) después de la vacunación. Las respuestas de los participantes individuales se muestran con la mediana representada por la línea horizontal. (C) Gráficos circulares que indican la proporción total de producción de citocinas Th1 específicas de la espiga promediada para todos los participantes dentro de los grupos de edad indicados en el día 28 y el día 56 después de la vacunación. La proporción de respuestas multicitocinas está representada por los arcos negro (tres citocinas) y gris (dos citocinas).

Importancia del estudio

El estudio revela que la vacuna AZD1222 podría proporcionar una protección duradera contra COVID-19 al inducir significativamente respuestas de células T polifuncionales dominadas por Th1 a la proteína pico del SARS-CoV-2. Además, la vacuna provoca una expansión significativa de células T CD4 + y CD8 + específicas de picos con secuencias únicas de receptores de células T que se mapean en múltiples epítopos de picos.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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