La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 puede no estar asociada con efectos adversos sobre la fertilidad y la lactancia, dice un estudio


Entre los muchos esfuerzos para contener la propagación del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y así poner fin a la devastadora pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), las vacunas han sido aclamadas como las más eficaces. método. Sin embargo, los temores sobre posibles reacciones adversas han socavado la aceptación pública de las vacunas en muchos grupos y en muchos países de todo el mundo.

Un estudio reciente realizado por investigadores en Singapur muestra la ausencia de evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad o la presencia del ARNm de la vacuna (ácido ribonucleico mensajero) en la leche materna, luego de la administración de la vacuna Pfizer BNT162B2 COVID-19. Esto respalda los esfuerzos para prevenir la propagación de información falsa sobre los efectos de la vacuna.

Estudio: Abordar los niveles de anticuerpos anti-sincitina y los problemas de fertilidad y lactancia después de la vacunación de ARNm de BNT162B2 COVID-19.  Haber de imagen: Marina Demidiuk / Shutterstock

Una versión preimpresa del estudio está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Fondo

La vacilación ante las vacunas es una amenaza creciente para las autoridades sanitarias que desean ampliar el alcance global de las vacunas COVID-19. Las dos primeras vacunas aprobadas para uso de emergencia en esta pandemia fueron las vacunas Pfizer y Moderna. Ambas son vacunas de ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas que codifican el pico viral. antígeno para la expresión dentro de las células huésped después de la vacunación.

Muchas redes sociales han difundido el temor de que estas vacunas reduzcan la fertilidad y que pasen a la leche materna, lo que imposibilitará la lactancia. De hecho, el 13% de los estadounidenses no vacunados cree en este mito de la fertilidad.

¿Anticuerpos sincitina-1?

Una explicación pseudocientífica y sin fundamento de este supuesto efecto sobre la fertilidad afirma que los anticuerpos contra el antígeno de pico codificado por ARNm tienen reactividad cruzada con un antígeno placentario humano llamado sincitina-1 humana, y que esto es responsable del aborto espontáneo y la infertilidad.

La sincitina está codificada por retrovirus humanos endógenos y son proteínas necesarias para la fusión o fertilización de gametos y para el desarrollo placentario. Algún grado de similitud entre esta proteína y el dominio S2 de pico de SARS-CoV-2 ha dado lugar a esta teoría.

Vacuna en la leche materna

En segundo lugar, muchas personas piensan que el ARNm de la vacuna persiste en la leche materna, lo que permite que se transmita al recién nacido. Las mujeres que creen esto pueden posponer la vacunación o, alternativamente, dejar de amamantar por un tiempo, a pesar de haber retirado cualquier contraindicación para la vacunación antes, durante o después del embarazo.

Dado que el embarazo es un estado de alto riesgo para la infección por COVID-19, tal desinformación puede aumentar aún más la vacilación a la vacuna entre las mujeres en los años reproductivos. El estudio actual estaba destinado a agregar peso a las garantías de los científicos de que estas vacunas no generan anticuerpos anti-sincitina-1 y no afectan la fertilidad.

Hallazgos del estudio

La población del estudio incluyó a 15 mujeres que trabajaban como trabajadoras sanitarias de primera línea y dos receptoras de la vacuna durante el embarazo temprano. El primero recibió dos dosis de la vacuna Pfizer. Estas últimas recibieron solo una dosis, que se les administró antes de que supieran que estaban embarazadas, y se retuvo la segunda dosis.

En todos los casos, el ARNm de la vacuna se detectó en plasma dentro de los cuatro días posteriores a la vacunación, con un umbral de ciclo (Ct) <30. No se encontró ARNm relacionado con la vacuna en la leche materna.

El plasma de las dos receptoras de la vacuna en el embarazo temprano se recogió solo a las 4 semanas desde la primera dosis, ya que no recibieron la segunda. Estas muestras no mostraron amplificación del ARNm de Pfizer.

Anticuerpos neutralizantes a SARS-CoV-2 se encontraron por primera vez en el plasma de los receptores de la vacuna después de cuatro días de la vacunación. Se volvieron muy positivos dentro de las 4-7 semanas posteriores a la vacunación, lo que indica la respuesta inmune esperada a la vacuna. También se observó seroconversión en las dos receptoras de la vacuna embarazadas después de una dosis única, con una inhibición del virus de casi el 90%.

Sin embargo, la actividad de unión del anticuerpo anti-sincitina-1 fue muy baja, tanto a los 4 días como a las 4-7 semanas, por debajo del valor de corte positivo.

Detección de ARNm de BNT162B2 y alineación de secuencia múltiple de ARN plasmático.  conjunto de vacuna, secuencia de Pfizer y secuencia de proteína de pico MT380725.  (A) Se observó amplificación a Ct <30 en todas las muestras de plasma entre 1 y 4 días después de la vacunación, pero no en el plasma de 4 semanas recolectado de los sujetos 101 y 102 (embarazos no diagnosticados en el momento de la primera dosis).  El control negativo (plasma de prevacunación) y los blancos de agua no se amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores / sonda TaqMan.  (B) Se analizaron cinco muestras pareadas de leche materna y plasma para el ARNm de BNT162B2, que se amplificó (Ct <30) en el plasma del día 1-4 pero no en la leche materna del día 0-7.  El control negativo (plasma de prevacunación) y los blancos de agua no se amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores / sonda TaqMan.  (C) Se amplificó una región de 87 pb de la región que codifica la proteína de pico del ARNm de BNT162B2 a partir de ARN extraído del plasma.  La secuenciación del transcriptoma completo se realizó en ARN extraído.  Se obtuvo un borrador de andamio de 4196 bases con una cobertura promedio de 162X, de tamaño comparable al ARN de la vacuna, solo a partir de lecturas secuenciadas no humanas de muestras posteriores a la vacunación.  No se obtuvieron armazones> 2 kb a partir del plasma de prevacunación.  Observamos una alineación perfecta de las bases 120 a 4077 cuando comparamos nuestra secuencia ensamblada con la secuencia pública de Pfizer, y un alto grado de concordancia a nivel de nucleótidos (que no sea al principio y al final de las secuencias) cuando se realizó una alineación de secuencia múltiple con Secuencia de GenBank MT380725 de la proteína de pico SARS-CoV-2.” height=”778″ src=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg” srcset=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/1202/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 1202w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/1150/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 1150w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/950/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 950w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/750/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 750w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/550/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 550w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210527101624/ri/450/picture/2021/5/2021.05.23.21257686v1_-_Liji_3_-_1200_w.jpg 450w” sizes=”(min-width: 1200px) 673px, (min-width: 1090px) 667px, (min-width: 992px) calc(66.6vw – 60px), (min-width: 480px) calc(100vw – 40px), calc(100vw – 30px)” title=”Detección de ARNm de BNT162B2 y alineación de secuencia múltiple de ARN plasmático.  conjunto de vacuna, secuencia de Pfizer y secuencia de proteína de pico MT380725.  (A) Se observó amplificación a Ct <30 en todas las muestras de plasma entre 1 y 4 días después de la vacunación, pero no en el plasma de 4 semanas recolectado de los sujetos 101 y 102 (embarazos no diagnosticados en el momento de la primera dosis).  El control negativo (plasma de prevacunación) y los blancos de agua no se amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores / sonda TaqMan.  (B) Se analizaron cinco muestras pareadas de leche materna y plasma para el ARNm de BNT162B2, que se amplificó (Ct <30) en el plasma del día 1-4 pero no en la leche materna del día 0-7.  El control negativo (plasma de prevacunación) y los blancos de agua no se amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores / sonda TaqMan.  (C) Se amplificó una región de 87 pb de la región que codifica la proteína de pico del ARNm de BNT162B2 a partir de ARN extraído del plasma.  La secuenciación del transcriptoma completo se realizó en ARN extraído.  Se obtuvo un borrador de andamio de 4196 bases con una cobertura promedio de 162X, de tamaño comparable al ARN de la vacuna, solo a partir de lecturas secuenciadas no humanas de muestras posteriores a la vacunación.  No se obtuvieron armazones> 2 kb a partir del plasma de prevacunación.  Observamos una alineación perfecta de las bases 120 a 4077 cuando comparamos nuestra secuencia ensamblada con la secuencia pública de Pfizer, y un alto grado de concordancia a nivel de nucleótidos (que no sea al principio y al final de las secuencias) cuando se realizó una alineación de secuencia múltiple con Secuencia de GenBank MT380725 de la proteína de pico SARS-CoV-2.” width=”1202″/></p>
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¿Cuáles son las implicaciones?

Estos hallazgos muestran que el ARNm de la vacuna no se transmitió a la leche materna. Por el contrario, la leche materna puede contener anticuerpos neutralizantes protectores contra el SARS-CoV-2, que son beneficiosos para el lactante.

Sin embargo, estos datos se limitan a la primera semana después de la vacunación, ya que en este estudio no se examinó la duración durante la cual persiste el ARNm de la vacuna en el plasma. Esta limitación debe comunicarse a las mujeres vacunadas que buscan saber si es seguro amamantar después.

Los anticuerpos anti-sincitina-1 tampoco se detectaron incluso con títulos altos de anticuerpos neutralizantes, lo que indica que probablemente no se estén formando anticuerpos de reacción cruzada contra estas proteínas en el tejido placentario en desarrollo al comienzo del embarazo. Sin embargo, los primeros datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (VAERS) de EE. UU. Muestran que el aborto espontáneo es el resultado más común del embarazo después de la vacunación con una vacuna de ARNm.

La alineación computacional anterior de secuencias de nucleótidos y proteínas de la proteína de pico viral y la sincitina-1 humana ha mostrado solo tramos de similitud de dos o tres residuos entre los dos. Se ha establecido desde hace mucho tiempo que la reactividad cruzada requiere al menos 80 tramos de secuencias de aminoácidos que son homólogas en más del 35% o más de su extensión.

Si bien los hallazgos de este estudio indican que “Las mujeres vacunadas con BNT162B2 no transmitieron el ARNm de la vacuna a la leche materna y no produjeron una respuesta humoral concurrente a la sincitina-1.“La respuesta definitiva sobre el efecto de la vacuna sobre la fertilidad sólo se obtendrá cuando se controle a un mayor número de mujeres que hayan sido vacunadas poco antes de concebir o durante las primeras etapas de la gestación.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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