La variante B.1.617 del SARS-CoV-2 puede ser más transmisible y patógena debido a la división de picos


En un nuevo trabajo de investigación actualmente disponible en el bioRxiv* preprint server, un grupo de investigación del Reino Unido (RU) proporciona evidencia experimental de que el linaje B.1.617 del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), también conocido como la variante de preocupación de la India, muestra una división mejorada de pico de glicoproteína por furina, que puede mejorar su transmisibilidad y rasgos patogénicos.

Estudio: Las variantes del SARS-CoV-2 asociadas con infecciones en la India, B.1.617, muestran una división de picos mejorada por la furina.  Crédito de la imagen: NIAID

La glucoproteína de pico del SARS-CoV-2, un agente causante de la pandemia de la enfermedad por coronavirus incesante 2019 (COVID-19), inicialmente contenía un sitio de escisión subóptimo en la unión S1 / S2 necesaria para la transmisión, patogenicidad y replicación viral eficientes.

Naturalmente, esto abrió la puerta a la posible evolución de las variantes del SARS-CoV-2 con una mayor transmisión debido a un sitio de clivaje más optimizado. Uno de los ejemplos iniciales fue una variante del Reino Unido (B.1.1.7) que alberga una mutación P681H que aumenta la escisión S1 / S2 postraduccional durante la gemación viral.

Recientemente, la variante B.1.617 surgió en la India, junto con una carga de enfermedad significativa en todo el país. Las primeras pruebas implicaron que es altamente transmisible, con sus sublinajes que contienen una panoplia de mutaciones de glicoproteínas de pico, incluida la sustitución P681R proyectada para optimizar aún más este sitio de escisión de furina.

Esta es la razón por la que un grupo de investigación del Reino Unido, dirigido por el Dr. Thomas P. Peacock del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Imperial College de Londres, decidió considerar cuidadosamente el impacto de la mutación P681R en el sitio de clivaje S1 / S2.

Evaluación de las propiedades de escisión

Inicialmente, estos investigadores aislaron varias variantes de B.1.617 SARS-CoV-2 y compararon sus patrones de escisión S1 / S2 con los de una cepa viral circulante anteriormente que pertenecía al linaje B.1.238, que se sabe que contiene solo la mutación D614G.

Además, para caracterizar qué cambio de amino en la glicoproteína de pico de B.1.617 puede vincularse a su escisión mejorada, el grupo ha generado pseudovirus que porta la glicoproteína pico B.1.617.1 completa del SARS-CoV-2 y la comparó con el pseudovirus con pico D614G (aquí considerado como virus de tipo salvaje).

Finalmente, han realizado ensayos específicos para evaluar si la característica del sitio de escisión optimizado para la glicoproteína de pico B.1.617 permite una escisión mejorada directamente por furina. Más específicamente, han medido la propensión de la furina recombinante a escindir péptidos marcados con fluorescencia correspondientes al sitio de escisión S1 / S2 del SARS-CoV-2.

Variante frente a virus de tipo salvaje

El estudio ha demostrado que el pico glucoproteínas de la variante B.1.617 fueron todos más altamente escindidos (es decir, más del 50% escindidos) en comparación con el virus de control (aproximadamente 33% escindidos), con una mayor proporción de S2 escindido y una menor proporción de glicoproteína de pico de longitud completa detectable .

Y mientras que la glicoproteína de pico de un virus de tipo salvaje exhibió tanto la proteína de longitud completa como la escindida, B.1.617.1 mostró una escisión significativamente mejorada (es decir, hasta el 95%), junto con una falta casi total de una proteína de longitud completa. Esto implica que P681R solo es responsable de la escisión mejorada de la glicoproteína de pico observada en el linaje B.1.617.

Más específicamente, P681R mejoró sustancialmente la capacidad de la furina para escindir el péptido, reforzando la noción de que la sustitución de arginina puede considerarse responsable de la escisión mejorada de la glicoproteína de pico B.1.617.

La necesidad de un seguimiento estrecho

En conclusión, este estudio ha demostrado que la escisión mejorada de S1 / S2 observada en las variantes B.1.617 y B.1.1.7 del SARS-CoV-2 (que contienen la mutación P681H) puede estar contribuyendo considerablemente a su mayor transmisibilidad e incluso a su patogenicidad.

“Además de B.1.1.7 y B.1.617, varios otros linajes emergentes contienen mutaciones en el sitio de escisión de la furina”, dicen los autores en este bioRxiv papel. “Aconsejamos que estos linajes se mantengan bajo estrecha vigilancia para detectar cualquier evidencia temprana de una transmisión más rápida o una patogénesis más alta”, añaden.

En cualquier caso, la investigación adicional en esta área puede permitirnos reconocer variantes de SARS-CoV-2 más transmisibles y potencialmente más fatales de interés con bastante rapidez, lo que también puede ayudarnos a diseñar mejores estrategias de mitigación.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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