¿La variante delta del SARS-CoV-2 amenaza la eficacia de la vacuna?


Un nuevo estudio en el Reino Unido, realizado por investigadores del Imperial College London, el Instituto Francis Crick y la Universidad de Glasgow, explora la pérdida de la eficacia de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) contra el virus que está detrás de la pandemia actual causada por la aparición de variantes más nuevas que han sufrido un escape mutacional.

El papel, disponible en el medRxiv* preprint server, muestra que las variantes delta y beta, en particular, están asociadas con una menor eficacia neutralizante en comparación con la variante alfa o la cepa original de Wuhan.

Estudio: Neutralización reducida del Delta (B.1.617.2) Variante preocupante del SARS-CoV-2 después de la vacunación.  Haber de imagen: joshimerbin / Shutterstock

Fondo

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se informó por primera vez en un grupo de casos en China a fines de 2019, que luego se extendió rápida y ampliamente para involucrar a todo el mundo en la pandemia en curso de la enfermedad por coronavirus 2019 ( COVID-19). En ausencia de una medida farmacéutica antiviral eficaz y segura, se ha recurrido a intervenciones no farmacéuticas. Al mismo tiempo, se desarrollaron varias vacunas a una velocidad récord (durante un período de un año) y obtuvieron la autorización de uso de emergencia (EUA) para su despliegue contra el virus.

Las primeras vacunas que se aprobaron fueron las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de Moderna y Pfizer, ambas con una eficacia de aproximadamente el 95% contra el COVID-19 sintomático. Le siguieron otros, en particular la vacuna de vector de adenovirus de AstraZeneca.

Sin embargo, la aparición de nuevas variantes preocupantes (COV) del virus plantea una amenaza para la eficacia de las vacunas disponibles actualmente, especialmente en el contexto de la estrategia de segunda dosis diferida utilizada en el Reino Unido en la actualidad para maximizar la cobertura de la vacuna, con la segunda dosis dentro de las 12 semanas en lugar de 4.

Entre las más preocupantes se encuentra la variante delta B.1.617.2, reportada por primera vez desde la India, pero que rápidamente alcanzó el dominio en el Reino Unido, desplazando al VOC alfa B.1.1.7. La variante delta contiene mutaciones genómicas que alteran el dominio de unión al receptor (RBD), incluidos L452R y E484Q, que se ha demostrado que confieren capacidades de evasión inmunitaria en otros linajes de SARS-CoV-2.

El primero se encuentra en el linaje B.1.427 / B.1.429, una variante de interés (VOI) identificada por primera vez en California que se ha observado que resiste la neutralización por sueros convalecientes o receptores de vacunas. Este último parece tener un impacto similar al de E484K, que reduce la unión de anticuerpos.

Los datos existentes

Los datos de Public Health England (PHE) y Public Health Scotland (PHS) indican títulos de neutralización más altos después de dos dosis de cualquiera de las vacunas, junto con una neutralización más débil de la variante delta. De hecho, una sola dosis de vacuna neutralizó la mitad de la variante alfa, pero solo el 33% de las partículas virales de la variante alfa.

Con dos dosis, la eficacia fue del 93% con la variante alfa en comparación con el 88% con la variante delta. Los casos detectados después de una o dos dosis de la vacuna tenían más probabilidades de ser causados ​​por el delta VOC en lugar del linaje alfa (probabilidades 40% más altas).

El linaje alfa está marcado por la falla de la detección del gen Spike en la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT PCR). Utilizando este criterio, los científicos del estudio EAVE-2 demostraron que la eficacia de la vacuna Pfizer fue del 92% contra todas las cepas de picos no detectores (consideradas una variante alfa), frente al 79% para las que fueron picos positivos (tomados para ser la variante delta).

Con la vacuna AstraZeneca, la eficacia bajó del 73% en el grupo de picos negativos en comparación con el 60% en la cohorte de picos positivos.

Menor eficacia de neutralización

El estudio actual comparó las vacunas BNT162b2 y ChAdOx1 (de Pfizer y AstraZeneca, respectivamente) por su neutralización del linaje original de Wuhan contra las variantes delta y beta. Se ha demostrado que estos últimos COV son más resistentes a la neutralización y a la infección progresiva en ensayos clínicos.

Usando el VIH (SARS-CoV-2) pseudovirus sistema, la eficacia neutralizante fue de 4 a 6 veces menor contra las variantes B.1.617.1, B.1.617.2 y B.1.351 en comparación con la variante de Wuhan.

Dos dosis se asociaron con una mayor eficacia neutralizante contra las variantes de Wuhan y beta y, en menor medida, también contra la variante delta.

Al comparar las dos vacunas, la vacuna AstraZeneca produjo una actividad neutralizante entre 0,7 y 4 veces menor contra B.1.351, B.1.617.1 y B.1.617.2 en comparación con la cepa de Wuhan. La variante de Pfizer produjo títulos de neutralización más altos después de dos dosis en comparación con una dosis, así como en comparación con dos dosis de la vacuna AstraZeneca.

Este último también produjo una media más baja título de anticuerpos en comparación con la vacuna Pfizer. Sin embargo, la vacuna Pfizer todavía mostró títulos neutralizantes de 8 a 11 veces más bajos contra los VOC B.1.351, B.1.617.1 y B.1.617.2, respectivamente.

Comparación con otros estudios

Estos hallazgos concuerdan con otros estudios recientes que muestran que los antisueros vacunales son aproximadamente 6 veces menos potentes en la neutralización del delta en comparación con las cepas anteriores del virus, pero preservan la eficacia con el linaje beta. Al igual que el estudio actual, estos artículos anteriores se basaron en antisueros de receptores de vacunas en el mundo real y no en ensayos clínicos.

Los datos de los ensayos clínicos continúan mostrando una eficacia conservada contra las cepas delta, así como los linajes B.1.618 y B.1.525, en estudios de neutralización de virus vivos. Los títulos de neutralización de la reducción de placa de la media geométrica fueron más bajos para la variante B.1.617.1 en relación con el virus de tipo salvaje USA-WA1 / 2020. A pesar de esto, todos los antisueros neutralizaron con éxito todas las variantes con títulos uniformes, todos a 40 o más. Estas diferencias pueden deberse a la variación en los métodos o antisueros utilizados en diferentes estudios, dicen los científicos.

¿Cuáles son las implicaciones?

En diciembre de 2020, se implementó la vacuna Pfizer, dando prioridad a los trabajadores de la salud y los ancianos, mientras que la vacuna AstraZeneca se agregó en enero de 2021 y la vacuna Moderna a partir de abril de 2021.

Una advertencia importante al hacer estas comparaciones es la diferencia en el grupo de edad entre los receptores de la vacuna. Los receptores de la vacuna AstraZeneca eran 15 años mayores, en promedio, que los receptores de la vacuna Pfizer, debido a los cambios en la adquisición de la vacuna a lo largo del tiempo en el Reino Unido, junto con la selección sucesiva de grupos de edad cada vez más jóvenes con cada ronda de vacunación.

Esto requerirá más investigación utilizando muestras más grandes con receptores de vacunas de la misma edad.

La campaña del Reino Unido para cubrir a la mayor parte de la población con una dosis de la vacuna, al menos, con la segunda dosis dentro de las 12 semanas, logró reducir los casos graves y críticos y las muertes debidas al COVID-19. Sin embargo, la variante delta amenaza este éxito, junto con la variante beta.

No obstante, la nueva ola de infecciones no va acompañada de un aumento en las hospitalizaciones entre los receptores de la vacuna, lo que indica que las vacunas pueden atenuar la gravedad de la enfermedad incluso con bajas respuestas de anticuerpos.

Una amenaza creciente es que con una sola dosis de la vacuna, o con aquellos que tuvieron una infección previa con otra variante, la infección con la variante delta aún puede transmitirse a tasas elevadas, promoviendo la aparición de variantes que son resistentes a la neutralización por vacuna. anticuerpos inducidos.

Incluso entre aquellos que han sido completamente vacunados, la disminución de los títulos de anticuerpos con el tiempo puede promover reinfecciones más adelante.

Los investigadores comentan:

Los ensayos que investigan si una tercera dosis de vacuna basada en el virus Wuhan-Hu-1 original o variantes del virus adaptado ayudarán a prevenir la infección sintomática con B.1.617.2 y las variantes del virus futuras están en curso.. “

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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