Las células T específicas del SARS-CoV-2 son actores clave en la disminución de la mortalidad por COVID-19


Un estudio reciente de EE. UU., Actualmente disponible en medRxiv* preprint server, respalda un papel beneficioso en lugar de inmunopatológico para las células T efectoras durante infecciones graves con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y proporciona varias ideas importantes para nuestra batalla contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19 ).

Estudio: Las características distintivas de las células T específicas del SARS-CoV-2 predicen la recuperación de un COVID-19 grave.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

La continua y disruptiva pandemia de COVID-19, causada por el beta-coronavirus SARS-CoV-2, ha sacudido los sistemas de salud y la economía del mundo y se ha cobrado más de 2,22 millones de vidas un año después de su aparición.

El sistema inmunológico adaptativo humano consta de inmunidad celular (células T) y humoral (células B) y juega un papel crucial en nuestra defensa contra el SARS-CoV-2. Y mientras que una interacción coordinada entre los brazos celular y humoral parece ser indispensable para un control efectivo, Células T parecen ser capaces de resolver la infección cuando las respuestas de las células B son deficientes.

Sabemos que una característica constante del COVID-19 grave es la linfopenia de células T (es decir, un nivel anormalmente disminuido de linfocitos en la sangre), que es poco probable que simplemente indique el secuestro de células T en los pulmones infectados.

¿Las células T como ‘los jugadores más valiosos’?

Las células T son probablemente contribuyentes clave a la inmunidad contra el SARS-CoV-2; sin embargo, no se sabe mucho acerca de las características fenotípicas de las células T específicas del SARS-CoV-2 relacionadas con la recuperación de la COVID-19 grave. Dicho esto, algunos estudios más recientes han analizado las características de las células T que reconocen los epítopos del SARS-CoV-2.

Considerando que estos antígeno-Células específicas que pueden reconocer células infectadas por virus y generar anticuerpos específicos directamente, tienen el mayor potencial para mostrar un efecto beneficioso sobre la recuperación de la enfermedad. También son los principales objetivos de los esfuerzos de vacunación.

En este estudio, un grupo de investigación dirigido por el Dr. Jason Neidleman de los Institutos Gladstone y la Universidad de California en San Francisco (EE. UU.) Tuvo como objetivo definir las características de las células T de las personas hospitalizadas en la UCI debido a COVID-19, incluidas algunas que se recuperaron con éxito y algunos que sucumbieron a la enfermedad.

Un enfoque de fenotipado profundo

En este estudio, los investigadores han comparado células T totales y específicas de CoV-2 del SARS en casos leves, moderados y graves de COVID-19. Además, dentro de los casos graves, se realizó un análisis en profundidad de muestras longitudinales para identificar cualquier característica predictiva relacionada con la supervivencia.

Se analizaron un total de 48 muestras de sangre de 34 personas infectadas con SARS-CoV-2, junto con muestras de 11 controles no infectados. Se tomaron muestras de pacientes en UCI clasificados como “casos graves” (68,8%) y de pacientes hospitalizados sin necesidad de UCI, clasificados como “casos moderados” (31,2%).

Los científicos implementaron un fenotipado profundo de células T totales y específicas de SARS-CoV-2 utilizando CyTOF de 38 parámetros, una técnica introducida recientemente para la caracterización de células T de individuos convalecientes.

Esto permitió la identificación de características fenotípicas únicas de células T virales específicas y transeúntes asociadas con la recuperación de una enfermedad grave, que luego se combinó con un examen exhaustivo de las características de las células T presentes en los pulmones de pacientes con COVID-19.

El papel de las células T específicas del SARS-CoV-2

En relación con los pacientes que han muerto, los individuos de este estudio que se recuperaron de formas graves de COVID-19 presentaron un número elevado de células T específicas del SARS-CoV-2 capaces de perfeccionar una respuesta fisiológica conocida como proliferación homeostática.

Más específicamente, los investigadores observaron un mayor número de células T de memoria de transición positivas para CD8 en pacientes con síntomas leves y una mayor cantidad de células T activadas que expresan PD1 en pacientes con síntomas graves.

Por el contrario, en casos fatales de COVID-19, hubo un número elevado de células T reguladoras específicas del SARS-CoV-2 y un aumento dependiente del tiempo en las células T CXCR4 + transeúntes activadas (el último subconjunto de células también se considera como ” células T auxiliares extrafoliculares).

Cuando se tienen en cuenta todos los resultados, este estudio representa un modelo en el que las células T que se dirigen a los pulmones y que se activan a través del efecto espectador contribuyen a la inmunopatología, mientras que una respuesta sólida y no supresora de células T específicas del SARS-CoV-2 controla la patogénesis y estimula la recuperación. de COVID-19 severo.

Implicaciones para los esfuerzos de vacunación

En pocas palabras, los hallazgos de este estudio apoyan un papel favorable, más que inmunopatológico, de las células T específicas del SARS-CoV-2 efectoras durante la infección aguda grave, junto con la promoción de la recuperación de COVID-19.

“Teniendo en cuenta la longevidad de las células T específicas del SARS-CoV-2, nuestros resultados sugieren que las estrategias para potenciar las funciones efectoras de las células T específicas del SARS-CoV-2, incluida la vacunación, serán beneficiosas para reducir el COVID-19. mortalidad y ayudar a poner fin a esta devastadora pandemia “, dicen los autores de este medRxiv estudiar.

En cualquier caso, dado que este estudio fue correlativo y de naturaleza fenotípica, se necesitarán ensayos funcionales de seguimiento para establecer cualquier efecto causal, así como estudios en cohortes más grandes de individuos infectados.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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