Las hormonas reproductivas femeninas pueden proteger contra COVID-19

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En un artículo publicado recientemente en Tendencias en endocrinología y metabolismo, Graziano Pinna de la Universidad de Illinois en Chicago describe algunas de las pruebas que sugieren que las hormonas reproductivas femeninas pueden desempeñar un papel en el sesgo sexual que se ha observado en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Los informes han demostrado que los síntomas graves de COVID-19 y la mortalidad después de la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ocurren con mayor frecuencia en hombres que en mujeres, lo que sugiere que las hormonas reproductivas femeninas pueden desempeñar un papel protector.

Ahora, Pinna ha descrito algunos de los efectos que tienen el estrógeno y la progesterona en el sistema inmunológico que pueden ayudar a prevenir síntomas graves y la muerte como resultado de COVID-19.

Pinna proporciona ejemplos de cómo las hormonas ejercen acciones antiinflamatorias, remodelan la competencia de las células inmunes y estimulan niveles más altos de anticuerpos contra los virus.

Ahora está solicitando ensayos clínicos para investigar si estas hormonas podrían ser beneficiosas para los hombres y las mujeres posmenopáusicas que corren el riesgo de desarrollar COVID-19 grave.

Artículo: Sexo y COVID-19: un papel protector para los esteroides reproductivos.  Haber de imagen: GoodIdeas / Shutterstock

Las hormonas median las respuestas inflamatorias

El estrógeno, la progesterona y el metabolito de la progesterona, alopregnanolona, ​​desempeñan papeles importantes en la mediación de los procesos inflamatorios.

Por ejemplo, la progesterona estimula la activación y diferenciación de Células T y modula la señalización del receptor de células T. También suprime la citotoxicidad celular y se ha sugerido que bloquea la desgranulación a través de sus efectos sobre el factor de bloqueo inducido por la progesterona.

La progesterona se une a una variedad de otras células inmunes, incluidas las células asesinas naturales, los macrófagos y las células dendríticas. También se une a las células no inmunes, incluidas las células epiteliales y endoteliales dentro de las vías respiratorias, donde modula la señalización celular y la actividad de manera que mitigan la infección.

Los estrógenos también son potentes reguladores de los procesos del sistema inmunológico, ejerciendo efectos antiinflamatorios y neuroprotectores.

En el sistema inmunitario innato, el estrógeno regula la quimiotaxis de neutrófilos y la inducción de quimioatrayentes y citocinas inducidos por citocinas, como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), la interleucina 6 (IL-6) y la IL-1β. Los estrógenos también promueven la diferenciación de las células dendríticas y regulan la expresión de la quimiocina IL-8 y las citocinas IL-6 e IL-10.

Curiosamente, en un estudio preclínico de 2004 de SARS-CoV-1 (que causó el brote de SARS de 2002 a 2003), una infección leve causó la muerte en el 90% de los ratones machos, en comparación con solo el 20% de las hembras. Una infección más grave provocó que todos los ratones machos murieran en 5 días, mientras que el 50% de las hembras sobrevivieron.

Además, la gonadectomía aumentó la tasa de muerte entre los ratones hembras pero no cambió la tasa de muerte entre los machos, lo que respalda un papel protector potencial de los esteroides reproductivos femeninos contra el SARS-CoV-1.

¿Cómo podría afectar la menopausia a cualquier protección potencial?

Se ha demostrado que la disminución de los niveles de estradiol durante la menopausia reduce la cantidad de células B y T y aumenta la producción de citocinas proinflamatorias.

“Curiosamente, durante la menopausia, las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades”, dijo Pinna.

Los niveles bajos de estradiol también aumentan la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del receptor de la célula huésped del SARS-CoV-2 en el pulmón, mientras que los niveles altos disminuyen su expresión.

Además, el estradiol induce niveles más altos de anticuerpos y células involucradas en la producción de anticuerpos durante la respuesta a la infección viral.

La alopregnanolona, ​​un derivado de progesterona, también parece ser protectora.

El derivado de progesterona alopregnanolona, ​​que es abundante en el cerebro, exhibe efectos protectores en los trastornos neuropsiquiátricos, incluido el trastorno por estrés postraumático, el trastorno por consumo de alcohol y la enfermedad de Alzheimer.

Todas estas condiciones se caracterizan por una señalización proinflamatoria mejorada mediada por la activación del receptor 4 tipo toll (TLR4) en el cerebro y otros órganos.

Un estudio de 2019 de macrófagos y monocitos encontró que la alopregnanolona detuvo la unión de TLR4 a su receptor lipopolisacárido, lo que aumentó los niveles de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.

“Este efecto también se observó en el cerebro, donde se ha demostrado la cascada de señales de TLR4 en neuronas y glía”, dice Pinna.

Tanto la alopregnanolona como su precursora, la pregnenolona, ​​bloquearon toda la vía de señalización de TLR4. Ambas moléculas inhibieron la unión de TLR4 al factor de diferenciación mieloide 2 (MD-2) en los macrófagos y la respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MYD88) en el cerebro.

“Dado que COVID-19 se caracteriza por señales excesivas de TLR4 en los pulmones… la alopregnanolona puede proteger contra la inflamación inducida por COVID-19”, sugiere Pinna.

“Los ensayos clínicos deben probar si estas hormonas ofrecen beneficios”

Pinna dice que, en general, la evidencia sugiere que los esteroides reproductivos femeninos pueden desempeñar un papel en el sesgo sexual de COVID-19 y pueden explicar los síntomas más graves y la mayor tasa de mortalidad observada entre los hombres y las personas mayores.

“Estos esteroides reproductivos pueden ser beneficiosos para prevenir o mejorar la gravedad y la mortalidad de los síntomas de COVID-19”, escribe.

“Los ensayos clínicos deben probar si estas hormonas ofrecen beneficios en hombres y mujeres posmenopáusicas con riesgo de desarrollar síntomas graves de COVID-19”, concluye Pinna.

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