Las mutaciones de la variante alfa ayudan al SARS-CoV-2 a superar las debilidades evolutivas


La enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo patógeno coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continúa propagándose a nivel mundial, infectando a más de 182 millones de personas. En el proceso de división y replicación, los errores en la composición genética del SARS-CoV-2 hacen que mute. Las mutaciones del virus pueden afectar su transmisibilidad e infecciosidad. Algunos pueden ayudar al virus a evadir el sistema inmunológico, posiblemente haciendo que las vacunas sean menos efectivas, mientras que otros tienen poca influencia.

Investigadores de la Universidad de Cambridge, MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, The Pirbright Institute, MRC Laboratory of Molecular Biology y Vir Biotechnology tenían como objetivo determinar cómo el SARS-CoV-2 evade el sistema inmunológico, amenazando la eficacia de desarrolló vacunas.

El estudio, publicado en la revista Informes de celda, mostró que las mutaciones en el virus, particularmente la deleción de dos aminoácidos H69 / V70 observada en la variante Alfa (B.1.1.7), permite al virus superar las debilidades a medida que evoluciona.

Estudio: aparición recurrente de la deleción del pico H69 / V70 del SARS-CoV-2 y su papel en la variante Alpha B.1.1.7.  Crédito de la imagen: NIAID

La variante Alpha

Varias variantes nuevas del SARS-CoV-2 se están propagando rápidamente, y algunos temen que esto signifique que las vacunas actualmente autorizadas para COVID-19 pueden no ofrecer protección. La mayoría de las variantes involucran la proteína de pico que se encuentra en la superficie del virus, lo que facilita la unión y la entrada a las células. Actualmente, todas las vacunas están dirigidas contra la proteína de pico.

La variante Alpha, también llamada B.1.1.7, surgió en el Reino Unido a finales de 2020. Contiene sustituciones de proteínas de pico N501Y, 69del, 70del, 144del, E484K, S494P, A570D, D614G, P681H, T716l, D1118H y S982A . Las características notables de esta variante de preocupación incluyen un aumento del 50 por ciento en la transmisión y un posible aumento de la gravedad.

En el estudio, el equipo analizó datos globales de SARS-CoV-2 y descubrió que H69 / V70 ocurre de forma independiente, a menudo emergiendo después de un reemplazo significativo de aminoácidos del dominio de unión al receptor (RBD) como Y453F y N439K, que se sabe que facilitan la neutralización de anticuerpos. escapar. También alteran la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) mientras mantienen un defecto de infectividad.

Deleción H69 / V70

En condiciones seguras, el profesor Gupta y sus colegas utilizaron una forma inofensiva de SARS-CoV-2 que no se puede replicar, pero tiene la deleción del aminoácido clave H69 / V70 para investigar cómo interactúa la proteína con las células huésped y por qué la deleción es tan importante. . El equipo probó el virus contra muestras de sangre de 15 personas que se recuperaron de la infección por SARS-CoV-2.

En su estudio, los investigadores encontraron que la eliminación no permitió que el virus se escapara. anticuerpos neutralizantes adquirido de infecciones o vacunas previas. De hecho, la eliminación hizo que el virus sea dos veces más infeccioso, lo que lo hace más capaz de adherirse e invadir células sanas.

Además, las partículas virales que llevan la deleción tenían más maduración. proteínas de pico, lo que permite que el virus se replique de manera más eficiente. Los investigadores descubrieron que las eliminaciones permitían a los virus no solo escapar del sistema inmunológico, sino también compensar las mutaciones que causaban efectos negativos. Al hacerlo, el virus puede penetrar los huecos en la armadura protectora del sistema inmunológico.

“Descubrimos que una deleción de dos aminoácidos, H69 / V70, promueve la incorporación de picos de SARS-CoV-2 en partículas virales y aumenta la infectividad mediante un mecanismo que aún no se ha explicado completamente. Esta eliminación ha surgido varias veces y, a menudo, después de picos los anticuerpos escapan a las mutaciones que reducen la eficiencia de entrada mediada por picos “, explicaron los investigadores en el estudio.

El equipo también advirtió que la variante Alpha media una formación más rápida de syncitium, que depende de la deleción H69 / V70. Además, el pico de la variante Alpha necesita el H69 / V70 para una infectividad óptima. Esto significa que la deleción hace posible que el virus tolere y supere muchas mutaciones de escape inmunológico mientras mantiene la infectividad y su capacidad para fusionarse con las células huésped.

El estudio destaca que el pico H69 / V70 no confiere escape de anticuerpos y mejora la infectividad del S2 escindido y del pico. Además, la variante Alpha de la variante B.1.1.7 requiere H69 / V70 para la incorporación de picos escindidos de importancia y la infectividad, y su pico necesita el H69 / V70 para la formación rápida de sincitios.

Hasta la fecha, el virus se ha extendido a 192 países y territorios, con la amenaza de variantes emergentes. El número de muertos ahora ha superado los 3,94 millones, y los Estados Unidos informaron más de 604.000 muertes.

Estados Unidos reporta el mayor número de casos, con 33,66 millones de infecciones, seguido de India y Brasil, con más de 30,36 millones y 18,55 millones de casos, respectivamente.

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