Las terapias inmunomoduladoras para las enfermedades autoinmunes nefrológicas pueden ayudar a tratar el COVID-19 grave



Se sabe desde hace mucho tiempo que varios virus y bacterias causan enfermedades autoinmunes cuando existe tal predisposición. Este fenómeno también parece jugar un papel importante en el SARS-CoV-2, especialmente en cursos severos. Se activan las propias células inmunitarias del cuerpo, con la formación de autoanticuerpos que atacan las propias estructuras celulares sanas del cuerpo (proteínas, autoantígenos); Los depósitos de complejos inmunes pueden desencadenar procesos inflamatorios graves y destrucción celular en el cuerpo.

Algunas enfermedades nefrológicas también son de etiología autoinmunológica, un ejemplo es el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad inflamatoria crónica, en su mayoría remitente-recidivante, con cursos potencialmente mortales en algunos casos. Las manifestaciones ocurren en la piel y en órganos como los pulmones, el corazón, el SNC, los músculos / articulaciones y los riñones. La nefritis lúpica (inflamación del riñón) ocurre en casi tres de cada cuatro casos y determina los resultados del LES. Por lo tanto, muchos pacientes con LES son tratados o co-manejados por nefrólogos, con el objetivo de evitar la enfermedad renal crónica y la necesidad de un tratamiento de diálisis crónica.

Las causas del LES son multifactoriales (por ejemplo, predisposición genética, desencadenantes hormonales y ambientales). En el LES, a menudo se encuentran anticuerpos antifosfolípidos (aPL; es decir, autoanticuerpos contra proteínas de unión a fosfolípidos), pero también en otras enfermedades autoinmunes del sistema vascular que presentan cuadros clínicos variables. Los aPL pueden interferir con el sistema de coagulación, por lo que suele haber una tendencia a la trombosis y también es posible que las mujeres afectadas presenten complicaciones graves durante el embarazo.

Mientras tanto, se han descrito cada vez más similitudes entre COVID-19 grave y LES o enfermedades autoinmunes. También se observa un aumento de los linfocitos formadores de autoanticuerpos (células B) y su activación en pacientes con COVID-19 críticamente enfermos, como en las recaídas agudas de LES. También se han detectado aPL en pacientes con COVID-19 y las concentraciones de aPL se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. También existen algunos paralelismos clínicos interesantes: un estudio pionero de Alemania muestra que la afectación renal temprana (proteinuria, hematuria) puede determinar los resultados en pacientes con COVID-19, como es el caso del LES.

Un nuevo estudio sobre el tema ha sido publicado por el grupo de trabajo dirigido por el profesor Wolfram Ruf, Mainz, en la reconocida revista Science. El estudio mostró por primera vez que los anticuerpos antifosfolípidos se unen al complejo ‘EPCR LBPA’. Este complejo de moléculas se encuentra en la interfaz bioquímica del sistema de defensa inmune o patógeno innato y el sistema de coagulación.

Es un complejo receptor de lípido-proteína que consta de LBPA endosómico (ácido lisobisfosfatídico de los endosomas) y el receptor EPC (proteína C endotelial) ubicado en la superficie interior (endotelio) de los vasos sanguíneos. En este complejo, el receptor EPC presenta LBPA como superficie celular patógena antígeno. La unión de aPL al complejo EPCR-LBPA activa entonces tanto la vía inflamatoria endosómica como la cascada de coagulación. Esto conduce a la producción de interferón en las células inmunes y a una expansión especial de las células B, que luego producen más autoanticuerpos en un circuito de señalización autoinmune que se refuerza a sí mismo. Con respecto a la terapia, el estudio también mostró que, en el modelo de ratón con lupus, el bloqueo farmacológico específico de esta señalización EPCR-LBPA inhibió el daño grave relacionado con aPL.

“Incluso si el mecanismo patogénico y la importancia de la formación de autoanticuerpos en COVID-19 aún no se comprenden completamente, es posible que la respuesta autoinmune, una vez desencadenada, pueda ser la causa real de muchos cursos graves de COVID-19”, comentó el Prof. Dr. Julia Weinmann-Menke, Mainz, responsable de prensa de DGfN, en la conferencia de prensa inaugural del Congreso ERA-EDTA. Por lo tanto, ella y sus colegas de las universidades de Mainz, Greifswald (Prof.Dr. Jens Fielitz) y Berlín están planeando un proyecto de investigación clínica cooperativa para investigar más a fondo esta enfermedad autoinmune y encontrar nuevos enfoques para las terapias inmunológicas COVID-19. “Nuestro proyecto se basa en la hipótesis de que una respuesta autoinmune asociada a la infección por autoanticuerpos está implicada en muchos casos de daño orgánico en pacientes con COVID-19 grave”, explica el profesor Weinmann-Menke.

El estudio tiene como objetivo establecer un procedimiento de prueba de alto rendimiento (ensayo multiplex) que pueda usarse para identificar respuestas inmunes específicas (inmunoproteómica) a autoantígenos (especialmente contra proteínas cerebrales, cardíacas y renales) que ocurren en COVID-19. Las células B de memoria formadoras de autoanticuerpos y la especificidad de los autoanticuerpos (especificidad del tejido y reactividad cruzada con otros órganos) deben analizarse mediante pruebas in vitro. También debe investigarse la glicosilación de autoanticuerpos, que se sabe que potencia su efecto en muchos casos.

Las terapias inmunomoduladoras que se utilizan o se están probando en el tratamiento de enfermedades autoinmunes nefrológicas como el LES también pueden tener éxito en los ciclos graves de COVID-19. Esperamos que las nuevas opciones de diagnóstico para los pacientes nos proporcionen una mejor evaluación del riesgo y enfoques terapéuticos más específicos, también para los fenómenos inmunitarios no asociados a COVID “.

Prof. Weinmann-Menke

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