Las vacunas basadas en nucleocápsidas pueden prevenir la diseminación del SARS-CoV-2 a los órganos distales


Un equipo de científicos de la Universidad de Illinois y la Universidad Northwestern, Chicago, EE. UU., Ha investigado y comparado recientemente la eficacia de Vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) basadas en espigas y basadas en nucleocápsidas en ratones infectados con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Sus hallazgos revelan que las vacunas basadas en nucleocápsidas son efectivas para prevenir la infección por SARS-CoV-2 en órganos distales, como el cerebro. El estudio está disponible actualmente en el bioRxiv* servidor de preimpresión.

Estudio: Una vacuna de nucleocápside CoV-2 del SARS protege contra la diseminación viral distal.  Haber de imagen: Numstocker / Shutterstock

Fondo

Al 27 de abril de 2021, a nivel mundial, se habían registrado 146 millones de casos de COVID-19 confirmados, incluidas 3,1 millones de muertes, registrados en la Organización Mundial de la Salud (OMS). Para hacer frente a la rápida propagación viral y su impacto devastador en las estructuras económicas y sanitarias mundiales, se han fabricado varias vacunas profilácticas a una velocidad récord, además de reutilizar y desarrollar intervenciones terapéuticas. Según el registro de la OMS, hasta ahora se han administrado alrededor de 933 millones de dosis de vacunas COVID-19 en todo el mundo.

Debido a la robusta inmunogenicidad, el pico glicoproteína del SARS-CoV-2 se considera el objetivo más potente para el desarrollo de vacunas COVID-19. Muchas vacunas que contienen proteína de pico como antígeno se están extendiendo actualmente a nivel mundial y muestran una buena eficacia en la prevención de infecciones y mortalidad sintomáticas y asintomáticas. Estas vacunas son particularmente efectivas para inducir una sólida respuesta de anticuerpos neutralizantes, que a su vez es necesaria para prevenir la progresión de la infección por SARS-CoV-2 en el sitio próximo de la exposición, como el sistema respiratorio. Sin embargo, todavía no se sabe si estas vacunas pueden prevenir la diseminación viral a los órganos distales, como el cerebro.

En el estudio actual, los científicos han investigado la eficacia de las vacunas basadas en nucleocápsidas, basadas en picos y una combinación de vacunas basadas en nucleocápsidas y basadas en picos para prevenir la diseminación viral en ratones infectados con SARS-CoV-2.

Diseño del estudio

El estudio se realizó en ratones que expresan el receptor 2 de la enzima convertidora de angiotensina humana (ACE2) en las células epiteliales. Los ratones fueron inyectados por vía intramuscular con vacunas basadas en adenovirus que contenían proteína de pico de SARS-CoV-2, proteína de nucleocápside o ambas.

Después de 3 semanas de inmunización, se recolectaron células mononucleares de sangre periférica de los ratones para detectar células T CD8 + específicas de la nucleocápside y espiga. Además, se recolectaron muestras de suero para estimar los títulos de anticuerpos de unión específicos del SARS-CoV-2.

Posteriormente, los ratones inmunizados se infectaron con SARS-CoV-2 y se estimó la carga viral en los sitios de infección proximal (pulmones) y distal (cerebro).

Observaciones importantes

Con respecto a la inmunogenicidad de la vacuna, los hallazgos revelaron que tanto las vacunas basadas en picos como las basadas en nucleocápsidas son capaces de inducir la respuesta de las células T CD8 + y la respuesta de anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en ratones.

Para determinar la eficacia de la vacuna, se estimaron las cargas virales agudas en los tejidos pulmonares y cerebrales de ratones vacunados 72 horas después de la exposición intranasal con SARS-CoV-2. Como controles experimentales, también se detectaron cargas virales en los tejidos de ratones no vacunados pero infectados con SARS-CoV-2.

Los hallazgos revelaron que la carga viral aumentó significativamente en los pulmones de los ratones no vacunados, seguida de la diseminación viral al cerebro. Curiosamente, las vacunas basadas en picos mostraron una protección antiviral significativamente mayor en los pulmones que las vacunas basadas en nucleocápsidas. Sin embargo, no se observó protección sinérgica en los pulmones de los ratones inmunizados tanto con vacunas basadas en picos como basadas en nucleocápsidas. Estas observaciones indican que las vacunas basadas en picos proporcionan el nivel más alto de protección contra la entrada y propagación viral en el tracto respiratorio.

Con respecto a la protección contra la diseminación viral, los hallazgos revelaron que los ratones inmunizados con vacunas basadas en picos o basadas en nucleocápsidas tienen cargas virales más bajas en los tejidos cerebrales en comparación con los ratones no vacunados. Sin embargo, se observó una reducción significativa en la carga viral cerebral en ratones inmunizados tanto con vacunas basadas en espigas como basadas en nucleocápsidas. Estas observaciones indican que la inmunidad basada en la nucleocápsida podría ser esencial para prevenir la propagación viral a órganos distales, como el cerebro.

Importancia del estudio

Los hallazgos del estudio revelan que, además de la proteína de pico, otras proteínas estructurales del SARS-CoV-2, incluida la proteína de la nucleocápside, pueden ser potencialmente dirigidas como un antígeno de vacuna. Si bien la inmunidad específica de picos es indispensable para prevenir la entrada viral o neutralizar el virus en una etapa temprana de la infección, la inmunidad específica de la nucleocápsida podría desempeñar un papel vital en la prevención de una mayor propagación de la infección.

Estudios anteriores han demostrado que las respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos aseguran la neutralización del virus en el sitio de infección proximal. Sin embargo, una vez que se establece la infección, las respuestas inmunitarias mediadas por células T actúan como una segunda línea de defensa para prevenir la diseminación viral a sitios distales. Por tanto, las respuestas de células T inducidas por nucleocápside y las respuestas de anticuerpos inducidas por picos pueden mejorar sinérgicamente la eficacia global de las vacunas COVID-19.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link