Las vacunas de ARNm y los anticuerpos monoclonales protegen contra la nueva variante NYC-B.1.526


Una nueva variante del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo de rápida propagación llamada B.1.526 surgió recientemente en la ciudad de Nueva York y causó preocupación por su potencial para resistir al sistema inmunológico.

Takuya Tada, de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, dirigió un equipo de investigación para probar qué tan susceptibles eran las variantes de B.1.526 a anticuerpos neutralizantes desde plasma de convalecencia, anticuerpos monoclonales y vacunas de ARNm.

Descubrieron que los tratamientos actuales contra el coronavirus, como los anticuerpos monoclonales terapéuticos y los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacuna, ayudan a proteger contra la variante B.1.526 con la mutación S477N. La capacidad neutralizante del tratamiento disminuyó algo frente a la variante B.1.526 con la mutación E484K.

“Nuestros hallazgos deberían mitigar las preocupaciones de que la variante B.1.526 evadirá la protección proporcionada por los anticuerpos provocados por la vacuna y sugerir que la terapia con anticuerpos terapéuticos conservará su eficacia contra la variante”. Sin embargo, los investigadores sugieren que sus resultados son una prueba más de la necesidad de una vacunación generalizada.

El estudio “B.1.526 Las variantes del SARS-CoV-2 identificadas en la ciudad de Nueva York son neutralizadas por anticuerpos monoclonales terapéuticos y provocados por la vacuna” está disponible como una preimpresión en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Características de la variante B.1.526

El B.1.526 se detectó por primera vez en noviembre de 2020, pero para enero de 2021, comprendía el 5% de los genomas secuenciados en los vecindarios de la ciudad de Nueva York y aumentó al 12,3% a mediados de febrero.

Han surgido varias versiones de B.1.526 con varias mutaciones en el dominio de unión al receptor de la proteína espiga. Una versión de la variante B.1.526 tiene una mutación E484K, la misma que comparten B.1.351 y P1, que la Organización Mundial de la Salud ha categorizado como variantes preocupantes. Otra versión carece de E484K pero tiene una mutación S477N en la proteína de pico, lo que aumenta la afinidad por el receptor ACE2.

Ambas versiones tienen la mutación D614G y A701V y L5F, T95I y D253G, mutaciones no observadas en variantes informadas anteriormente.

La estructura del dominio de la proteína de pico de SARS-CoV-2 se muestra arriba.  NTD, dominio Nterminal;  RBD, dominio de unión al receptor;  RBM, motivo de unión al receptor;  Subdominio SD1 1;  SD2, subdominio 2;  FP, péptido de fusión;  HR1, repetición 1 de heptada;  HR2, repetición 2 de heptada;  TM, región transmembrana;  IC, dominio intracelular.  La ubicación de las mutaciones en las dos proteínas de pico B.1.526 se muestra en un diagrama a continuación con las mutaciones distintivas de E484K y S477N en negrita.

La estructura del dominio de la proteína de pico de SARS-CoV-2 se muestra arriba. NTD, dominio N-terminal; RBD, dominio de unión al receptor; RBM, motivo de unión al receptor; Subdominio SD1 1; SD2, subdominio 2; FP, péptido de fusión; HR1, repetición 1 de heptada; HR2, repetición 2 de heptada; TM, región transmembrana; IC, dominio intracelular. La ubicación de las mutaciones en los dos B.1.526 proteínas de pico se muestra en un diagrama a continuación con las mutaciones distintivas de E484K y S477N en negrita.

Sueros de convalecientes versus B.1.526

Los investigadores construyeron vectores de expresión de proteínas de pico para ambas versiones de B.1.526 para crear virus reporteros de pseudotipos lentivirales para estudiar las proteínas de pico B.1.526. Usando análisis de inmunotransferencia, encontraron que las proteínas de pico B.1.526 estaban en células 293T transfectadas. Ambos estaban en niveles de virión similares a la proteína de pico D614G más común en la cepa original encontrada en Wuhan.

El siguiente paso fue probar la eficacia de los sueros de convalecientes para neutralizar ambas variantes de B.1.526. Los sueros convalecientes se recolectaron de individuos infectados con SARS-CoV-2 antes de abril de 2020 y tenían mutaciones B.1.526, D614G y E484K en las proteínas de pico de coronavirus.

Los resultados mostraron que la variante B.1.526 con la mutación S477N tenía títulos neutralizantes similares a los del SARS-CoV-2 con la mutación D614G. Con la variante B.1.526 con una mutación E484K, los sueros convalecientes produjeron una modesta disminución de 3.8 veces.

La ubicación de las mutaciones de la proteína de pico variante B.1.526 se muestra en la estructura 3D de la proteína de pico trimérica.  Se muestra una región RBD para simplificar.  Se indican los residuos de aminoácidos 484 (rojo) y 477 (azul).

La ubicación de las mutaciones de la proteína pico variante B.1.526 se muestra en la estructura 3D de la proteína pico trimérica. Se muestra una región RBD para simplificar. Se indican los residuos de aminoácidos 484 (rojo) y 477 (azul).

Anticuerpos inducidos por vacunas versus B.1.526

El equipo de investigación reunió títulos neutralizantes de suero de individuos vacunados con la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech o con la vacuna de ARNm de Moderna. Descubrieron que la vacuna Pfizer producía anticuerpos que neutralizaban eficazmente D614G y la variante B.1.1.7. Sin embargo, hubo una disminución de 3.4 veces en la neutralización de la variante B.1.351.

Cuando se enfrentaron a la variante B.1.526 con la mutación S477N, encontraron altos títulos de neutralización comparables con el D614G. Aunque los títulos de neutralización con E484K B.1.526 fueron 3,6 veces más bajos. Tanto las variantes B.1.526 como B.1351 tienen las mutaciones E484K, que los investigadores señalan que coincide con una disminución similar en los títulos neutralizantes. La actividad neutralizante con la vacuna Moderna mostró resultados comparables.

Terapia con anticuerpos monoclonales versus B.1.526

Los anticuerpos monoclonales neutralizaron las variantes de B.1.526 sin pérdida de título y neutralizaron el B.1.526 con la mutación S477N con un título alto. Aunque, la terapia fue 12 veces menos activa cuando se expuso a B.1.526 con la mutación E484K. “El cóctel que forma la terapia REGN COV2 neutralizó potentemente las variantes de picos de B.1.526 a pesar de la pérdida parcial de actividad neutralizante contra la versión E484K de B.1.526”.

Según los hallazgos, es muy poco probable que la variante B.1.526 eluda los anticuerpos neutralizantes producidos por la vacuna o la terapia con anticuerpos monoclonales.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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