Las variantes del SARS-CoV-2 desarrollan resistencia contra los interferones de tipo I


Un estudio realizado en la Universidad de Colorado y los Institutos Nacionales de Salud, EE. UU., Ha revelado que la resistencia desarrollada por las variantes emergentes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) contra las respuestas del interferón del huésped podría servir como una posible causa fuerza para la evolución viral. El estudio también destaca que la mayor letalidad de las variantes emergentes podría estar asociada con su capacidad para evadir las respuestas inmunitarias innatas mediadas por interferón. El estudio está disponible actualmente en el bioRxiv* servidor de preimpresión.

Estudio: Resistencia al interferón de variantes emergentes del SARS-CoV-2.  Crédito de la imagen: NIAID / Flickr

Fondo

Desde la aparición del SARS-CoV-2, el patógeno causante de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), muchos estudios han destacado la asociación entre las respuestas al interferón tipo I y la gravedad del COVID-19. También se han realizado varios ensayos clínicos para investigar la eficacia de interferones en el tratamiento de pacientes con COVID-19 de moderada a grave.

Los interferones (IFN) son un grupo de glicoproteínas que actúan como la primera línea de defensa contra patógenos invasores, como los virus. Hay tres tipos de IFN en humanos, a saber, IFN de tipo I (IFNα, IFNβ e IFNω), IFN de tipo II (IFNγ) e IFN de tipo III (IFNλ1, IFNλ2, IFNλ3 e IFNλ4). Después de la producción y secreción de una variedad de células en respuesta a virus o citocinas, los IFN se unen a receptores de superficie celular de alta afinidad para mediar en una amplia gama de actividades celulares, incluida la regulación de las respuestas inflamatorias, la activación transcripcional de genes necesarios para la eliminación viral y inducción de respuestas inmunes innatas y adaptativas.

En el estudio actual, los científicos han explorado la capacidad de las variantes emergentes del SARS-CoV-2 para modular las respuestas inmunitarias del huésped inducidas por IFN. Específicamente, han investigado los efectos inhibidores del SARS-CoV-2 de diferentes tipos de IFN.

Diseño del estudio

El estudio se realizó en cinco aislados de SARS-CoV-2 de linajes prominentes, incluido el aislado estándar USA-WA1 / 2020 del linaje A, el aislado D614G del linaje B, el aislado italiano del linaje B.1, el aislado del Reino Unido del linaje B .1.1.7, y el aislado sudafricano del linaje B.1.351. Los científicos probaron las actividades antivirales de los IFN experimentales utilizando una línea celular epitelial alveolar humana que expresa de manera estable la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) humana. Inicialmente, trataron previamente estas células que expresan ACE2 con 17 tipos de IFN recombinantes, seguido de una infección experimental con aislados virales vivos.

Observaciones importantes

Los hallazgos revelaron una gama de actividades antivirales de 17 tipos de IFN contra cinco aislamientos virales, con los subtipos de IFNλ (IFN de tipo III) mostrando el efecto más débil y los IFN de tipo I mostrando el efecto más alto. Entre varios IFN de tipo I, se observó la actividad antiviral más potente para IFNα8, IFNβ e IFNω. Todos los IFN probados mostraron una eficacia antiviral comparable contra la variante D614G del SARS-CoV-2.

Utilizando una línea celular informadora sensible al IFN, los científicos observaron una correlación entre la señalización del receptor de IFN tipo I y las actividades antivirales de los subtipos de IFNα contra los linajes virales A y B. Sin embargo, no observaron ninguna correlación para los linajes B.1, B.1.351 y B.1.1.7.

Los científicos generaron un mapa de calor para investigar a fondo las actividades antivirales de 14 IFN de tipo I contra cinco aislamientos virales. Usando un linaje ancestral (Alemania / BavPat1 / 2020) como referencia, observaron que todas las variantes virales emergentes desarrollaron una resistencia de 17 a 122 veces contra los IFN de tipo I. El aislado perteneciente al linaje B.1.1.7 mostró la mayor resistencia a IFN tipo I. Al realizar experimentos similares utilizando la cepa USA-WA1 / 2020 como referencia, observaron una resistencia de 25 a 322 veces mayor para las variantes virales emergentes.

Al comparar las actividades antivirales de los IFN de tipo I y de tipo III, observaron que las actividades inhibidoras víricas tanto de IFNβ como de IFNλ1 eran menores contra el linaje B.1.1.7 en comparación con el linaje B. Curiosamente, observaron que tanto IFNβ como IFNλ1 no lograron la mayor inhibición contra el linaje B.1.1.7. Además, observaron una tendencia similar para el linaje B.1.351, que mostró una resistencia significativamente mayor a IFNβ e IFNλ1 en comparación con el linaje B. En conjunto, estas observaciones indican que las variantes emergentes de SARS-CoV-2 son altamente resistentes a las respuestas de IFN de tipo I y de tipo III.

Importancia del estudio

El estudio destaca la importancia de los IFN de tipo I como posibles agentes terapéuticos anti-SARS-CoV-2. Según los hallazgos del estudio, podría requerirse una dosis más alta de IFN de tipo III para lograr una eficacia antiviral similar a la de los IFN de tipo I.

Es importante destacar que el estudio revela que las variantes emergentes del SARS-CoV-2 desarrollan una resistencia significativa contra los IFN tanto de tipo I como de tipo III. Con base en esta observación, los científicos creen que la evasión de la respuesta inmune innata del huésped podría servir como una fuerza impulsora potencial para la evolución viral.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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