Los alcaloides muestran potencial como tratamientos para COVID-19


Los alcaloides son fitoquímicos nitrogenados presentes en familias de plantas como Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae y Solanaceae, con posibles actividades biológicas y efectos farmacológicos. Muchos alcaloides disponibles en la dieta humana se encuentran en las semillas de café (cafeína), semillas de cacao (teobromina y cafeína), hojas de té (teofilina y cafeína), tomates (tomatina) y patatas (solanina).

Se sabe que los alcaloides son eficaces en el tratamiento de diversas enfermedades tales como trastornos neurológicos, cáncer, trastornos metabólicos y enfermedades infecciosas. También se ha demostrado que estos metabolitos secundarios de las plantas tienen efectos importantes sobre virus como los virus de la influenza, el virus del herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis C.

Para estudiar más a fondo estos compuestos orgánicos, investigadores de la Universidad de Ciencias Médicas de Kermanshah, Irán, y la Universidad de Santiago de Chile, Chile, revisaron el papel de los alcaloides como un posible antiviral, específicamente contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). ). Presentaron la química, las fuentes vegetales y los efectos antivirales de los alcaloides y su efecto anti-SARS-CoV-2.

Esta revisión se publica en la revista, Medicina alternativa y complementaria basada en evidencias.

A pesar de los innumerables esfuerzos para encontrar candidatos a fármacos terapéuticos para la enfermedad COVID-19, los proveedores de atención médica no tienen una solución eficaz para prescribir. Hasta la fecha, el SARS-CoV-2 es responsable de más de 176 millones de infecciones y ha cobrado más de 3,8 millones de personas en todo el mundo. La necesidad urgente de un medicamento para controlar la enfermedad es la máxima prioridad de los científicos y médicos de todo el mundo.

A pesar de la intensa investigación, la naturaleza inherente de la infección por SARS-CoV-2 y su patogénesis hace que sea complejo e imposible encontrar un fármaco eficaz.

Principales objetivos de los alcaloides en la lucha contra el SARS-CoV-2.  ACE2: enzima convertidora de angiotensina 2, TMPRSS2: serina proteasa transmembrana 2 y SARS-CoV-2: síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2.

Principales objetivos de los alcaloides en la lucha contra el SARS-CoV-2. ACE2: enzima convertidora de angiotensina 2, TMPRSS2: serina proteasa transmembrana 2 y SARS-CoV-2: síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2.

Mirando en la dirección de los compuestos de origen vegetal, los investigadores en esta revisión observaron que los estudios in vitro e in silico previos indicaron efectos notables de los alcaloides contra coronavirus, especialmente el SARS-CoV-2. Han resumido toda la evidencia de la acción antiviral, neuroprotectora, antipirética y antiinflamatoria de los alcaloides.

“La licorina junto con otros alcaloides, como tetrandrina, harmina, conessina y emetina, mostraron actividades antivirales contra el VHC como el VHC-OC43 y el VHC-NL63”.

En la revisión se presenta una lista de alcaloides basada en estudios in vitro y estudios in silico con potencial actividad anti-SARS-CoV-2, junto con la estructura química, mecanismo de acción, tipo de estudio y referencias.

Los alcaloides contienen átomos / átomos de nitrógeno en un estado de oxidación negativo en sus estructuras; esto es responsable de sus propiedades alcalinas asociadas con efectos terapéuticos.

Si bien el virus emplea diferentes mecanismos como la inhibición de la proteasa principal (Mpro) y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), así como la interacción con proteínas estructurales asociadas al coronavirus, los alcaloides interactúan con las proteínas estructurales del coronavirus, así como con las proteínas estructurales no estructurales del coronavirus. enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la membrana celular e inhibe la RdRp y la proteasa similar a la 3-quimotripsina (3CLpro).

En la lucha contra el SARS-CoV-2, los investigadores discutieron los principales objetivos de los alcaloides: ACE2, TMPRSS2 (serina proteasa transmembrana 2) y la replicación, ensamblaje, Proteína S expresión y proteólisis.

Los investigadores observaron que se están realizando varios ensayos clínicos con alcaloides como la colchicina (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 y NCT04360980), berberina (NCT04479202) y tetrandrina (NCT04308317). Muchos alcaloides han demostrado una alta eficacia como agentes anti-SARS-CoV-2.

“Según las actividades antitusivas de la talimonina y las actividades antirrinovirus de la sofalina D, estos alcaloides son candidatos prometedores para el tratamiento con COVID-19”.

En esta revisión, los investigadores concluyeron que los alcaloides son una esperanza para un tratamiento eficaz contra COVID-19, debido a sus efectos simultáneos sobre varias dianas terapéuticas con efectos antivirales prominentes.

“Por lo tanto, alcaloides marinos / derivados de plantas como berberina, tetrandrina, cefarantina, licorina, ergotamina, crambescidina 786, palmatina, noscapina y quinina con prominentes efectos antiSARS-CoV-2 junto con lesiones antipiréticas, antiinflamatorias, antitusivas y pulmonares , los efectos inmunomoduladores y protectores contra la neurotoxicidad, cardiotoxicidad, nefrotoxicidad y hepatotoxicidad podrían ser candidatos prometedores para el tratamiento con COVID19 ”, resumieron los investigadores.

Los estudios extensos y completos sobre los alcaloides mencionados en la revisión pueden ser útiles para combatir esta pandemia y también las emergentes.

“La cefarantina mejoró las lesiones pulmonares, como una complicación crítica de COVID-19, con los efectos sobre las vías de señalización inflamatorias. Por lo tanto, la cefarantina podría ser un candidato prometedor para combatir el COVID-19 “.

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