Los análogos estructurales de los triterpenoides muestran una fuerte actividad inhibidora contra los coronavirus.


Más de un año después de que surgió la pandemia, la carrera para descubrir medicamentos antivirales eficientes contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el nuevo patógeno que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), continúa. Los científicos han intentado reutilizar y utilizar los medicamentos antivirales existentes para tratar la infección por SARS-CoV-2, y muchos medicamentos aprobados por la FDA se han probado contra el SARS-CoV-2.

Estudio: Fuerte actividad inhibidora y modos de acción del derivado sintético del ácido maslínico en coronavirus altamente patógenos: fármaco candidato COVID-19.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Triterpenos, sus análogos estructurales y sus actividades biológicas

En paralelo, varios ensayos se han centrado en la actividad anti-SARS-CoV-2 de extractos naturales, compuestos sintéticos y agentes inmunomoduladores. Los triterpenos son sustancias naturales que están sujetas a un gran número de estudios por su valor terapéutico, biológico e industrial. Los triterpenos y sus análogos estructurales muestran varios efectos biológicos, que incluyen efectos hipocolesterolímicos, hemolíticos, antiinflamatorios, inmunoestimulantes, antiparasitarios, antimicrobianos, citotóxicos y antiulcerosos. Además, también muestran actividades antivirales contra los virus de la hepatitis B y C, los virus VIH1 y 2 y el virus del herpes simple.

Ácido oleanólico y ácido maslínico y sus actividades antivirales

El ácido oleanólico y el ácido maslínico son triterpenoides presentes en varias plantas y tienen varias actividades biológicas interesantes, que incluyen efectos anticancerígenos, antimicrobianos y antiinflamatorios. El ácido oleanólico inhibe la entrada de muchos virus, incluido el VIH1, en las células de linfocitos H9 con infección aguda. Ha sufrido varias modificaciones químicas en las últimas décadas para sintetizar nuevos análogos estructurales con actividades biológicas favorables. Estas modificaciones químicas se produjeron principalmente en torno a las funciones de alcohol C-3 y ácido carboxílico C-17, así como a la insaturación C12-C13. Varios congéneres del ácido oleanólico han mostrado actividades antibacterianas, anticancerígenas, antiacetilcolinesterasa, antiinflamatorias y antigripales de forma más activa que el ácido oleanólico.

El ácido maslínico (MA) muestra una actividad biológica de amplio espectro e inhibe las fosforilasas de glucógeno y la proteína tirosina fosfatasa 1B. Ha llamado la atención de los químicos, que utilizaron sus funciones químicas para producir nuevos análogos estructurales, mejorar algunas de sus actividades y comprender mejor la relación estructura-actividad.

Estudio de acoplamiento molecular sobre análogos estructurales de ácidos maslínico y oleanólico naturales para cribarlos contra la proteasa principal del SARS-CoV-2

En un estudio reciente publicado en la revista Patógenos, los investigadores llevaron a cabo un estudio de acoplamiento molecular para 17 análogos estructurales preparados a partir de ácidos maslínico y oleanólico naturales y los examinaron contra la proteasa principal del SARS-CoV-2. También validaron experimentalmente los datos determinando las concentraciones citotóxicas e inhibidoras semimáximas de cada uno de los 17 compuestos. Los investigadores investigaron si el compuesto con actividad antiviral afectaba la adsorción viral, la replicación o el efecto viricida utilizando un ensayo de reducción de la infectividad de la placa.

El acoplamiento molecular es un método importante de estudios computacionales que también son herramientas muy prometedoras en el nuevo proceso de descubrimiento y desarrollo de fármacos “.

El compuesto 17 exhibe una alta afinidad por la proteasa principal del SARS-CoV-2 y una actividad antiviral prometedora

Los resultados del estudio muestran que el ácido maslínico clorado unido a isoxazol o el compuesto 17 exhibieron una actividad antiviral prometedora a concentraciones micromolares no tóxicas. El estudio también mostró que el compuesto 17 altera la replicación del SARS-CoV-2.

La mayoría de los compuestos probados mostraron afinidades prometedoras hacia la proteasa principal del SARS-CoV-2, especialmente para el miembro más activo (17) ”, escriben los investigadores.

En resumen, el ácido oleanólico y el ácido maslínico, que se aislaron del aceite de orujo de oliva, y sus análogos estructurales se evaluaron mediante acoplamiento molecular para explorar sus actividades inhibidoras esperadas contra la proteasa principal del SARS-CoV-2. La mayoría de los compuestos probados tenían altas afinidades por la proteasa principal del SARS-CoV-2, especialmente el compuesto más activo 17. Los autores recomiendan estos compuestos para estudios avanzados in vitro e in vivo con el fin de encontrar una opción de tratamiento eficaz contra el COVID-19. pandemia. Según los investigadores, estos compuestos incluso se pueden usar como medicamentos combinados contra el SARS-CoV-2.

Los investigadores concluyeron un prometedor estudio de SAR de los compuestos examinados, que podría ser útil para los químicos médicos para el diseño y síntesis de candidatos anti-SARS-CoV-2 en el futuro. Esperan que los resultados se utilicen para orientar más in vitro y en vivo estudios sobre el compuesto 17 para explorar completamente su potencial terapéutico para COVID-19.

.



Source link