Los anticuerpos de dominio N-terminal juegan un papel clave en la inmunidad COVID



Los científicos están aprendiendo que una región menos estudiada del coronavirus pandémico es reconocida por los anticuerpos que combaten la infección COVID-19. Estos anticuerpos se identificaron en muestras de sangre de pacientes previamente infectados y se descubrió que impiden que el virus infecte las células.

La proteína de pico de coronavirus es la llave que abre la puerta a la célula, y los anticuerpos se unen a la proteína de pico para bloquear esta función. Se ha prestado mucha atención al estudio de anticuerpos que se dirigen al dominio de unión al receptor en la proteína de pico de coronavirus. (El dominio de unión al receptor del pico es responsable de desencadenar la fusión del virus con una célula huésped para lograr una absorción).

Sin embargo, algunos de los anticuerpos de los pacientes recuperados bloquearon el coronavirus al unirse a un lugar diferente en el pico del virus: el dominio N-terminal. Estos anticuerpos eran tan fuertes como los que se unen al dominio de unión al receptor, muestra un estudio reciente.

El uso de crio-microscopía electrónica (cryoEM) para mapear dónde se unen estos anticuerpos mostró que todos los anticuerpos que previenen la infección se unen a un solo lugar en el dominio N-terminal. La investigación publicada en Celda demostraron que estos anticuerpos protegen a los hámsteres sirios del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19 en las personas.

Otros hallazgos recientes indican que el virus está desafiando lentamente estos anticuerpos que las personas están adquiriendo. El virus se está adaptando a estos anticuerpos acumulando mutaciones que ayudan al virus a escapar de estas defensas, convirtiéndose en las denominadas variantes preocupantes.

Algunas de estas variantes, como las que se detectaron por primera vez en el Reino Unido y Sudáfrica, contienen mutaciones que parecen hacer que el virus sea menos vulnerable al poder neutralizador de los anticuerpos del dominio N-terminal.

“Varias variantes de SARS-CoV-2 albergan mutaciones dentro de su super-sitio de dominio N-terminal”, anotaron los investigadores. “Esto sugiere una presión selectiva en curso”.

Agregaron que la investigación de estos mecanismos de escape de neutralización está revelando algunas formas no convencionales en las que el dominio N-terminal en el virus está adquiriendo resistencia a los anticuerpos, y es por eso que las variantes del dominio N-terminal requieren un monitoreo más cercano.

Los autores principales de la Celda Los participantes son David Veesler, profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle, así como Matteo Samuele Pizzuto y Davide Corti de Humabs Biomed SA, una subsidiaria de Vir Biotechnology. Los autores principales son Matthew McCallum, del Departamento de Bioquímica de la facultad de medicina de la Universidad de Washington, y Anna De Marco, de Humabs Biomed.

Los anticuerpos del dominio N-terminal en este estudio se derivaron de las células B de memoria, que son glóbulos blancos que pueden reconocer de manera persistente un patógeno encontrado previamente y reactivar una respuesta inmune.

Es probable que los anticuerpos específicos del dominio N-terminal actúen junto con otros anticuerpos para desencadenar un levantamiento de múltiples frentes contra el coronavirus. Los anticuerpos del dominio N-terminal parecen inhibir la fusión virus-célula. En conjunto, otra parte del anticuerpo, llamada fragmento constante, también podría activar algunos de los otros enfoques del cuerpo para eliminar el virus.

Este estudio muestra que los anticuerpos dirigidos por NTD juegan un papel importante en la respuesta inmune al SARS-CoV-2 y parecen contribuir a una presión selectiva clave para la evolución viral y la aparición de variantes “.

David Veesler, profesor asociado, bioquímica, Facultad de medicina de la Universidad de Washington, Seattle

Continuación de la investigación sobre el dominio N-terminal anticuerpos neutralizantes puede conducir a mejores fármacos antivirales terapéuticos y preventivos para COVID-19, así como informar el diseño de nuevas vacunas o la evaluación de las actuales.

Por ejemplo, los pacientes que se han recuperado de COVID-19 y luego recibieron una primera dosis de una vacuna de ARNm pueden experimentar un refuerzo en sus anticuerpos neutralizantes del dominio N-terminal. Además, un cóctel de anticuerpos que se dirigen a diferentes dominios críticos del coronavirus también podría ser un enfoque prometedor para que los científicos médicos lo examinen para ver si proporciona una amplia protección contra cepas variantes.

Los investigadores enfatizaron que, aunque las vacunas actuales “se están implementando a un ritmo sin precedentes, el cronograma para la fabricación y distribución a gran escala a una población lo suficientemente grande para la inmunidad comunitaria sigue siendo incierto”.

Se espera que los medicamentos antivirales, explican, desempeñen un papel en el control de la enfermedad durante la pandemia en curso. Es probable que sean particularmente útiles, según los investigadores, para las personas no vacunadas y para aquellas que no obtuvieron una respuesta inmune lo suficientemente fuerte a partir de sus vacunas.

Los antivirales también podrían resultar vitales cuando la inmunidad de una infección previa o de la vacunación disminuya, o cuando surjan cepas mutantes que rompan el escudo de la vacunación.

Fuente:

Referencia de la revista:

McCallum, M., et al. (2021) El mapeo antigénico del dominio N-terminal revela un sitio de vulnerabilidad para el SARS-CoV-2. Celda. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.028.

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