Los anticuerpos policlonales de origen bovino exhiben una alta eficacia para neutralizar las variantes del SARS-CoV-2


Un equipo de científicos de Estonia ha evaluado recientemente el tratamiento terapéutico / profiláctico eficacia de Anticuerpos policlonales anti-síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) derivados del calostro de vacas inmunizadas. Los anticuerpos exhiben una alta eficiencia para inhibir la interacción entre el SARS-CoV-2 proteína de pico y enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2). Además, los científicos han preparado una formulación en aerosol nasal con anticuerpos de calostro que persiste en la mucosa nasal humana durante al menos 4 horas.

Estudio: Los anticuerpos derivados del calostro bovino contra el SARS-CoV-2 muestran un gran potencial para servir como agente profiláctico.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Una versión preimpresa del estudio está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Fondo

Al 10 de junio de 2021, a nivel mundial, se habían registrado 173 millones de casos confirmados de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), incluidas 3,7 millones de muertes, registrados en la Organización Mundial de la Salud (OMS). A pesar de la estricta implementación de medidas de control y programas de vacunación rápida, el número de casos de COVID-19 se expande continuamente en todo el mundo. Esto podría deberse potencialmente a la aparición de nuevas variantes virales con múltiples mutaciones de pico, que pueden escapar de la inmunidad del huésped desarrollada en respuesta a una infección natural o vacunación.

Tanto en ensayos clínicos como en situaciones del mundo real, los anticuerpos monoclonales neutralizantes han demostrado una buena eficacia terapéutica y profiláctica contra la infección por SARS-CoV-2. En la mayoría de los casos, anticuerpos neutralizantes se desarrollan contra la proteína de pico viral, que previene la entrada de la célula huésped del SARS-CoV-2 al unirse a la proteína de pico y, por lo tanto, inhibe la unión del pico – ACE2. Por lo tanto, la inmunización pasiva con anticuerpos neutralizantes es particularmente útil para prevenir la infección por SARS-CoV-2 en una etapa temprana.

En el estudio actual, los científicos han obtenido anticuerpos policlonales anti-SARS-CoV-2 del calostro de vacas inmunizadas, que muestran una alta eficiencia en el bloqueo de la infección viral. También han preparado una formulación de aerosol nasal que contiene anticuerpos derivados del calostro y han determinado su biodisponibilidad en la mucosa nasal humana.

Diseño del estudio

Para inducir la producción de anticuerpos, los científicos inmunizaron a 8 vacas con la proteína del dominio de unión al receptor de pico (RBD) del SARS-CoV-2 en soluciones adyuvantes adecuadas dos veces en un intervalo de 3 semanas. Posteriormente, administraron a las vacas una dosis de refuerzo de proteína de pico trimérico SARS-CoV-2 dos semanas después de la 2Dakota del Norte dosis de vacuna.

En los mamíferos, los anticuerpos desarrollados contra patógenos exógenos se acumulan naturalmente en el calostro de modo que la inmunidad protectora puede transferirse a los recién nacidos a través del calostro. Dado este fenómeno natural, los científicos recolectaron calostro de cada vaca inmunizada como una fuente enriquecida de anticuerpos policlonales anti-SARS-CoV-2.

Para obtener suero (la parte acuosa de la leche), eliminaron los lípidos del calostro. Posteriormente, combinaron todas las fracciones de suero y las procesaron a través de diferentes pasos de filtración y precipitación fraccionada para obtener la preparación purificada de anticuerpos anti-SARS-CoV-2.

Observaciones importantes

Se llevó a cabo un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima competitivo para determinar la capacidad de la preparación de anticuerpos de calostro para prevenir la unión de picos – ACE2. Los hallazgos revelaron que la preparación de anticuerpos es muy eficaz para prevenir que la proteína de pico trimérico de la cepa original de SARS-CoV-2 y sus variantes se unan a ACE2 humana. Aunque se observó un efecto inhibidor comparable contra la cepa original y la variante B.1.1.7, la preparación de anticuerpos exhibió una potencia relativamente menor para bloquear las variantes B.1.351 y P.1.

Además, los resultados del ensayo de neutralización de pseudovirus revelaron que la preparación de anticuerpos bloquea eficazmente la entrada de pseudovirus que llevan la proteína de pico de la cepa original del SARS-CoV-2 o B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617 a la célula huésped. .1 o B.1.617.2 variantes. Sin embargo, en comparación con otras variantes probadas, B.1.351 y P.1 exhibieron una mayor resistencia a la neutralización mediada por la preparación de anticuerpos.

Es importante destacar que la preparación de anticuerpos exhibió una alta potencia para inhibir los efectos citopáticos inducidos por el auténtico SARS-CoV-2 incluso a concentraciones nanomolares bajas.

Formulación de aerosol nasal que contiene anticuerpos contra el calostro

Dado que el SARS-CoV-2 ataca principalmente el tracto respiratorio superior, los científicos pensaron en preparar una formulación de aerosol nasal con anticuerpos de calostro. También determinaron cuánto tiempo permanece activa la preparación en el lugar de la entrega.

Para ello, inscribieron a 16 voluntarios sanos. La preparación de anticuerpos se administró a dos concentraciones diferentes mediante un aerosol nasal dos veces en cada fosa nasal. Las muestras nasales se recogieron 1 y 4 horas después de la administración de la preparación de anticuerpos para medir los niveles de anticuerpos en la cavidad nasal.

Los hallazgos revelaron que se podían detectar altas cantidades de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en la mucosa nasal incluso después de 4 horas de pulverización.

Importancia del estudio

El estudio describe un nuevo proceso de inducción de anticuerpos policlonales anti-SARS-CoV-2 en el calostro de vacas inmunizadas con RBD viral. La preparación de anticuerpos exhibe una alta potencia de neutralización contra el SARS-CoV-2 y sus variantes, incluidos B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.1 y B.1.617.2.

Los estudios de biodisponibilidad revelan que la preparación de anticuerpos de calostro administrada mediante un aerosol nasal permanece detectable en la mucosa nasal durante al menos 4 horas.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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