Los autoanticuerpos pueden contribuir a la aparición de síntomas graves de COVID-19 y posibles síntomas prolongados de COVID-19


La enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) está asociada con un estado tromboinflamatorio, que ocurre como resultado de un sistema inmunológico hiperactivo. Nueva investigación en EE. UU. Y China. investigado como autoanticuerpos podría mediar los TNE durante una infección por COVID-19. El daño extenso al cuerpo de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) después de la infección puede estar contribuyendo a la tromboinflamación y los síntomas experimentados por los ‘transportistas de larga distancia’ de COVID-19.

Los investigadores escriben:

Estos datos revelan altos niveles de anticuerpos anti-NET en individuos hospitalizados con COVID-19, donde es probable que afecten el aclaramiento de NET y, por lo tanto, potencien la tromboinflamación mediada por el SARS-CoV-2 ”.

El estudio ‘Los autoanticuerpos estabilizan las trampas extracelulares de neutrófilos en COVID-19’ está disponible como preimpresión en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Haber de imagen: Pong Ch / Shutterstock

Aumento de los niveles de anticuerpos IgG e IgM anti-NET en COVID-19 grave

Los investigadores utilizaron un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir los anticuerpos IgG e IgM anti-NET del suero sanguíneo donado de 171 pacientes hospitalizados con COVID-19 junto con 48 controles sanos. Los controles incluyeron 40 mujeres y ocho hombres con una edad promedio de 38 años. Las personas fueron excluidas del estudio si tenían una enfermedad autoinmune, una infección activa o un embarazo.

El equipo observó niveles más altos de IgG e IgM anti-NET en pacientes con COVID-19 que en los controles. Aproximadamente el 39% de los pacientes tenían una alta actividad de IgG anti-NET y el 50% mostraba una actividad elevada de IgM anti-NET. Hubo una fuerte correlación entre tener IgG anti-NET y IgM anti-NET.

Mediante el uso de microscopía de inmunofluorescencia, el equipo evaluó la actividad anti-NET y encontró anticuerpos en las hebras de NET. Se encontró una correlación positiva entre los marcadores circulantes de liberación de NET e IgG e IgM anti-NET.

Actividad anti-NET relacionada con enfermedad grave

Una correlación positiva entre IgG e IgM anti-NET y Dímero D, se observó el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento de plaquetas. Asimismo, hubo una correlación negativa con la relación SpO2 / FiO2 e IgG e IgM anti-NET.

Las muestras de suero de pacientes con ventilación mecánica mostraron niveles más altos de IgG e IgM anti-NET, lo que sugiere que están asociados con un estado respiratorio deteriorado.

Detección de IgG / IgM anti-NET en sueros de pacientes con COVID-19.  A, Ilustración esquemática de ELISA anti-NET (creado con BioRender.com).  Se midieron BC, IgG e IgM Anti-NET en sueros de 171 pacientes COVID-19 hospitalizados y 48 controles sanos.  Los niveles de IgG e IgM anti-NET a una densidad óptica (DO) de 450 nm se compararon mediante la prueba de Mann-Whitney;  **** p <0,0001.  Las líneas de puntos indican el umbral establecido en 2 desviaciones estándar por encima de la media de control.  D, Los neutrófilos de control se estimularon con PMA para generar NET.  A continuación, los NET fijados se incubaron con suero COVID-19 con anticuerpos anti-NET altos o suero de control sano;  escala

Detección de IgG / IgM anti-NET en sueros de pacientes con COVID-19. A, Ilustración esquemática de ELISA anti-NET (creado con BioRender.com). Se midieron BC, IgG e IgM Anti-NET en sueros de 171 pacientes COVID-19 hospitalizados y 48 controles sanos. Los niveles de IgG e IgM anti-NET a una densidad óptica (DO) de 450 nm se compararon mediante la prueba de Mann-Whitney; **** p <0,0001. Las líneas de puntos indican el umbral establecido en 2 desviaciones estándar por encima de la media de control. D, Los neutrófilos de control se estimularon con PMA para generar NET. A continuación, los NET fijados se incubaron con suero COVID-19 con anticuerpos anti-NET altos o suero de control sano; barras de escala = 100 micrones.

Los autoanticuerpos alteran la capacidad de las ADNasas séricas para eliminar el NET

El siguiente paso fue evaluar el papel de los autoanticuerpos en la degradación de NET. Midieron los niveles de IgG de cuatro pacientes con COVID-19 que tenían niveles altos de IgG anti-NET y luego los analizaron con suero de controles sanos. Los resultados mostraron que los altos niveles de IgG frustraron la degradación de NET.

Dada la ingesta de oxígeno deficiente, el mayor riesgo de enfermedad grave y las deficiencias en la degradación del NET, los investigadores sugieren que los autoanticuerpos pueden desempeñar un papel importante en el daño a largo plazo que sufren las personas que continúan teniendo COVID durante mucho tiempo.

Es posible que estos anticuerpos anti-NET sean importantes orquestadores de un desequilibrio entre la formación de NET y el aclaramiento que perpetúa la tromboinflamación de COVID-19 ”, concluyó el equipo de investigación.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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