Los científicos exploran la estructura del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 con la mutación G485R


La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continúa propagándose a nivel mundial, con nuevas variantes de preocupación que continúan surgiendo.

Los científicos tienen como objetivo monitorear de cerca la propagación del virus y detectar variantes emergentes que pueden socavar las vacunas y terapias o aumentar la transmisibilidad viral. Tres variantes de preocupación se han extendido activamente en los últimos meses: la variante del Reino Unido, la variante de Sudáfrica y la variante brasileña.

Estudio: dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 con una mutación G485R en un complejo con ACE2 humano.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Investigadores del Instituto Bio21 y del Departamento de Bioquímica y Farmacología de la Universidad de Melbourne estudiaron la estructura de un dominio de unión al receptor de pico (RBD) del SARS-CoV-2 con una mutación G485R. Esta mutación es un residuo y no participa directamente en interacciones con los residuos de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), pero se encuentra en la región del bucle 1´ / Β2 ‘.

La mutación G485R

Encontrado en el virus proteína de pico, el dominio de unión al receptor (RBD) es responsable de unirse al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de células humanas. Cuando estos dos se unen, el virus puede infiltrarse en la maquinaria metabólica de la célula huésped y comienza la replicación viral.

La proteína pico (o S) es un objetivo antigénico vital, ya que es la parte más accesible de la arquitectura del virus.

Las mutaciones en las proteínas estructurales del coronavirus juegan un papel fundamental en la determinación de la virulencia y la capacidad del virus para escapar de la respuesta del sistema inmunológico del huésped.

El residuo G485 no está directamente implicado en interacciones con residuos ACE2, pero se encuentra en la región del bucle “1” / “2” del motivo RBD. Su residuo vecino, E484, se ha ganado el interés de la comunidad científica. Se ha observado que la mutación E484K contribuye al escape antigénico.

Los virus pueden evolucionar mutando continuamente. Es fundamental que la comunidad científica estudie la correlación entre la mutación y las funciones de las proteínas virales para desarrollar vacunas y terapias eficaces que puedan mantenerse al día.

El estudio

En el estudio, publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv*, los investigadores estudiaron la mutación G485R en la función de pico. Estudios previos han demostrado que la mutación G485R reduce la neutralización viral en algunos plasma de convalecencia hasta cinco veces.

Ahora, el equipo tenía como objetivo determinar la estructura del pico RBD del G485R en el complejo ACE2. Observaron la mutación en muchos aislamientos del virus, y se sabe que el residuo adyacente E484 a lisina influye en el escape antigénico.

Para llegar a los hallazgos del estudio, el equipo cristalizó el dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 con una mutación G485R en ACE2 humano.

El equipo descubrió que, si bien el residuo G485 no interactúa directamente con el ACE2 humano, su mutación afecta la estructura de bucle 480-488 del motivo de unión al receptor.

Esto podría conducir a alteraciones en otros residuos con ACE2, con posibles implicaciones para un escape antigénico de los anticuerpos monoclonales contra el pico de SARS-CoV-2.

La evidencia también mostró que G485R también juega un papel vital en evadir el sistema inmunológico anticuerpos neutralizantes aislado de pacientes convalecientes con SARS-CoV-2. Esto podría ayudar a los científicos a desarrollar vacunas que podrían atacar todas las mutaciones para proporcionar una protección completa y multivalente contra COVID-19.

Hasta la fecha, han comenzado los lanzamientos de vacunas en la mayoría de los países. La distribución de vacunas a tantos países como sea posible en el menor tiempo posible es crucial para combatir la propagación del virus.

Actualmente, ha habido más de 121,37 millones de casos de COVID-19 en todo el mundo desde que surgió la pandemia. De ellos, 2,68 millones de personas han muerto.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Fuente:

Referencia de la revista:

.



Source link