Los científicos identifican el papel clave de la vía p38-MK2 en la determinación del destino celular en respuesta al estrés



Los organismos vivos a menudo están expuestos a estímulos de estrés generados por factores externos o internos, y deben responder en consecuencia. A nivel celular, el estrés suele desencadenar la activación de vías de supervivencia que contribuyen a la recuperación de la homeostasis celular. Sin embargo, cuando el estrés es demasiado alto, se inicia un proceso de muerte celular que elimina la célula dañada.

Los científicos dirigidos por el investigador ICREA Dr. Angel Nebreda, jefe del laboratorio de Señalización y Ciclo Celular del IRB Barcelona, ​​han identificado un papel importante de la vía p38-MK2 en la determinación del destino celular en respuesta al estrés.

Nuestro estudio describe un mecanismo molecular que las células pueden utilizar para traducir la activación inducida por el estrés de la vía p38a-MK2 en una respuesta biológica apropiada “.

Dr. Angel Nebreda, Responsable del laboratorio de Señalización y Ciclo Celular del IRB Barcelona

Cuando las células están expuestas a altos niveles de estrés, la vía p38-MK2 se activa de manera sostenida, promoviendo la degradación de la proteína MK2, que se correlaciona con la muerte celular. Sin embargo, niveles moderados de estrés desencadenan solo una activación temporal de la vía p38-MK2, que permite la reacumulación de MK2 y conduce a la supervivencia celular. Por lo tanto, los niveles de proteína MK2 actúan como un indicador molecular que informa a las células si deben mantenerse vivas o iniciar la autodestrucción.

“Mediante el uso de líneas celulares humanas y de ratón tratadas con diferentes estímulos de estrés, demostramos que los niveles de expresión de MK2 están regulados por la intensidad del estrés y que son críticos para la viabilidad de las células estresadas”, explica la Dra. Núria Gutiérrez-Prat, quien inició el trabajo. y es la primera coautora del artículo, junto a la Dra. Mónica Cubillos-Rojas y la Dra. Begoña Canovas.

p38, una proteína relacionada con el estrés y el cáncer

p38 es una proteína central que regula muchos procesos celulares modulando la actividad de varias otras proteínas. Enfermedades como el cáncer muestran alteraciones en la vía p38, y los niveles altos de actividad de p38 a veces se relacionan con un mal pronóstico, por ejemplo en los tumores pulmonares. Además, la desregulación de esta vía p38-MK2 se ha relacionado con varias enfermedades humanas, como los trastornos inflamatorios y el cáncer.

Otros estudios investigarán si la regulación de la vía p38-MK2 en respuesta a un estrés fuerte o sostenido funciona como un sensor común de daño irreversible entre los tipos de células. Los investigadores también estudiarán la posible relevancia de estos mecanismos de respuesta al estrés en la causa de enfermedades y si la respuesta al estrés difiere en situaciones patológicas.

Fuente:

Referencia de la revista:

Gutiérrez-Prat, N., et al. (2021) Degradación de MK2 como sensor de intensidad de señal que controla el destino celular inducido por estrés. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2024562118.

.



Source link