Los científicos identifican una enzima clave como impulsora de las enfermedades ampollosas autoinmunes



La enzima Granzima B (GzmB), que se acumula en ciertos tejidos a medida que envejecemos, ha sido identificada como un impulsor de afecciones autoinmunes que pican y, a veces, ponen en peligro la vida, conocidas como enfermedades penfigoides (EP), que causan ampollas y erosión de la piel debajo de la superficie de la piel. .

Una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad de Columbia Británica (UBC) y el Instituto de Investigación de Salud Costera de Vancouver (VCHRI) ha descubierto que un gel que contiene un inhibidor específico y potente de la actividad de GzmB, VTI-1002, produjo mejoras significativas en la piel afectada por la EP.

“Las ampollas causadas por estas condiciones pueden ser extremadamente molestas, antiestéticas y potencialmente fatales”, dice el autor principal del estudio, el Dr. David Granville, profesor del departamento de patología y medicina de laboratorio de la UBC y director ejecutivo de VCHRI. “Dado que actualmente no existe una cura para las enfermedades del penfigoide, la necesidad de mejores tratamientos para cuidar a las personas afectadas continuará creciendo en los próximos años a medida que nuestra población envejezca”.

Publicado esta semana en Comunicaciones de la naturaleza, El estudio encontró que la inhibición de GzmB redujo la formación de ampollas en aproximadamente un 50 por ciento en tres modelos diferentes.

Los resultados de la investigación también mostraron que el gel inhibidor de GzmB protegía la integridad estructural de la piel y reducía la inflamación.

“Si bien varios estudios han investigado cómo atacar y bloquear otras enzimas que pueden conducir a la EP, nuestro gel VTI-1002 de bloqueo de Granzima B redujo tanto la inflamación como la alteración de las capas de la piel que contribuyen a la formación de ampollas”, dice el Dr. Granville.

Una razón por la que el bloqueo de GzmB es eficaz es que, a diferencia de otras enzimas que pueden descomponer las proteínas en el cuerpo, no existen inhibidores para prevenir la actividad de GzmB fuera de las células, explica el Dr. Granville. Cuando GzmB se acumula con el tiempo debido a una inflamación crónica, el cuerpo carece de un mecanismo de defensa natural para controlarlo.

“Los resultados de nuestro estudio son muy prometedores para la inhibición de GzmB”, dice el Dr. Granville. “Un gel bloqueador de GzmB podría usarse como una alternativa más segura y más específica para tratar las ampollas autoinmunes y otras enfermedades inflamatorias de la piel”.

GzmB es producido naturalmente por las células inmunes del cuerpo y juega un papel en ayudar a eliminar las células no deseadas. Sin embargo, en ciertas condiciones, GzmB escapa de estas células al espacio extracelular donde se acumula y devora las proteínas estructurales que mantienen unida la piel. En el caso de las EP, GzmB se acumula en el líquido de la ampolla y los tejidos circundantes, escindiendo las proteínas clave que anclan la capa superior de la piel (epidermis) a la capa inferior (dermis), lo que conduce a la separación y formación de ampollas de la piel.

El tratamiento actual para los TP son los corticosteroides tópicos u orales. A menudo asociados con efectos secundarios graves y ocasionalmente con la mortalidad, también contribuyen al adelgazamiento de la piel y a la cicatrización deficiente, los cuales ya son problemáticos entre las personas mayores. Por tanto, se necesitan tratamientos que no agraven estas condiciones.

Fuente:

Referencia de la revista:

Hiroyasu, S., et al. (2021) La inhibición de la granzima B reduce la gravedad de las enfermedades autoinmunes con ampollas. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-20604-3.

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