Los compuestos farmacéuticos conocidos podrían proporcionar nuevas terapias para COVID-19


Después de examinar más de 12.000 tratamientos existentes, los investigadores han encontrado muchos compuestos antivirales prometedores que podrían tratar el COVID-19 o mejorar los tratamientos que se utilizan actualmente.

Investigador de Calibr, la división de descubrimiento de fármacos de Scripps Research, que trabaja en la instalación de detección de alto rendimiento utilizada para identificar posibles terapias COVID-19.

Investigador de Calibr, la división de descubrimiento de fármacos de Scripps Research, que trabaja en la instalación de detección de alto rendimiento utilizada para identificar posibles terapias COVID-19. Crédito de la imagen: Investigación de Scripps

Nueva búsqueda de tratamientos de COVID-19 entre las terapias existentes

Hallazgos publicados en Comunicaciones de la naturaleza financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates y los Institutos Nacionales de Salud sugieren que los tratamientos potenciales para COVID-19 ya podrían existir entre los compuestos farmacéuticos actualmente en uso. A pesar de la creciente efectividad y despliegue de los programas de vacunación, actualmente no existen tratamientos para limitar el daño causado cuando se infecta.

Si bien ahora tenemos vacunas efectivas contra COVID-19, todavía carecemos de medicamentos antivirales altamente efectivos que puedan prevenir las infecciones por COVID-19 o evitar que empeoren “.

Peter Schultz, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Scripps Research.

Para abordar estos problemas críticos, el equipo de investigación de Scripps realizó un estudio extenso utilizando el repositorio de medicamentos ReFrame, que es una base de datos compuesta por medicamentos aprobados por la FDA y compuestos experimentales que tratan enfermedades infecciosas. ReFrame proporcionó información clave para los científicos, que la utilizaron como reserva para probar el alcance total de los compuestos existentes como tratamientos potenciales para el SARS-CoV-2 cultivado en laboratorio.

Una biblioteca tan extensa puede proporcionar información clave sobre el desarrollo de nuevos tratamientos o la mejora de los existentes, como describe Arnab Chatterjee, Ph.D., vicepresidente de química médica de Calibr: “Al principio de la pandemia de COVID-19, vimos que ReFRAME podría aprovecharse para detectar resultados contra el SARS-CoV-2 “, y agregó que” en los meses siguientes, lanzamos muchas colaboraciones científicas para acelerar el descubrimiento de fármacos, tanto internamente en Scripps Research como con socios a nivel nacional e internacional “.

Este nuevo estudio examinó los efectos de cada compuesto de ReFrame en dos cepas de células humanas infectadas con SARS-CoV-2 cultivado en laboratorio y comparó los niveles de infección viral de las células después de 24 o 48 horas. Los resultados de los tratamientos se consideraron específicamente para la replicación del virus, que es un indicador clave para reducir la transmisión y los impactos negativos de la infección viral.

En ciertos casos, los investigadores aplicaron dos medicamentos simultáneamente para observar si los compuestos trabajarían juntos contra el virus, lo que podría proporcionar más información sobre los tratamientos que funcionan en combinación.

Algunas de las estrategias antivirales más efectivas son los ‘cócteles’ en los que los pacientes reciben varios medicamentos diferentes para combatir la infección, como los que se usan para tratar las infecciones por VIH “.

Thomas Rogers, MD, Ph.D., Departamento de Inmunología y Microbiología de Scripps Research y profesor asistente de Medicina en UC San Diego.

Seleccionar las agujas más prometedoras del pajar

De los miles de medicamentos examinados, 90 compuestos mostraron resultados particularmente prometedores en la reducción de la replicación viral en al menos una de las líneas celulares humanas cultivadas. A continuación, se dividió aún más un número tan prometedor de candidatos iniciales para identificar los resultados más prometedores.

De los 90 compuestos seleccionados, 13 tenían un alto potencial para actuar como tratamientos efectivos de COVID-19. Esto se basó principalmente en su perfil farmacéutico, caracterizado por la potencia del fármaco y la actividad independiente de la línea celular o un probable mecanismo de acción, propiedades farmacocinéticas y perfiles de seguridad en humanos.

Otros 4 de esos 13, halofantrina, nelfinavir, simeprevir y manidipina, ya son medicamentos aprobados por la FDA y otros 9 se encuentran en diversas etapas del proceso de desarrollo de medicamentos.

“Nuestros resultados plantean la posibilidad de una serie de vías prometedoras para reutilizar los medicamentos orales existentes con eficacia contra el SARS-CoV-2 “, agrega.” Hemos identificado medicamentos prometedores existentes y también estamos aprovechando nuestros hallazgos para desarrollar antivirales optimizados que serán más efectivos contra el SARS-CoV-2, incluidas variantes y cepas resistentes a los medicamentos, así como frente a otros coronavirus que existen actualmente o que podrían surgir en el futuro “.

Además, al utilizar una combinación de detección de fármacos, los investigadores encontraron un total de 19 fármacos que mostraban efectos aditivos cuando se administraban junto con un tratamiento antiviral existente, el remdesivir. Este tratamiento aprobado por la FDA se usa actualmente para pacientes diagnosticados con COVID-19, y otros compuestos encontrados en este estudio podrían beneficiar a las personas tratadas cuando se apliquen con él. Además, 2 fármacos, riboprina y 10-deazaaminopterina, en realidad tuvieron un efecto sinérgico cuando se usaron con remdesivir, amplificando aún más las capacidades antivirales del remdesivir.

El uso de tratamientos existentes es particularmente fructífero ya que los compuestos ya están aprobados por la FDA, lo que facilita su uso posterior, y ya se conocen los efectos de los compuestos, lo que puede acelerar las pruebas.

Luego, el equipo de investigación probó los candidatos a fármacos más eficaces en células de tejido humano y un modelo animal después de la selección del cultivo inicial. El equipo ahora está progresando rápidamente a través del proceso de descubrimiento e implementación del tratamiento y está avanzando para desarrollar los tratamientos candidatos más prometedores.

“Los resultados de los ensayos celulares y modelos animales son muy prometedores y la necesidad de remedios médicos para abordar el COVID-19 sigue siendo urgente. Es fundamental que procedamos con el mayor rigor para determinar qué es seguro y eficaz, ya que la diligencia es la más conveniente camino para encontrar nuevas terapias que marcarán la diferencia para los pacientes “.

Schultz

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