Los hombres pueden tener una inmunidad más alta pero más transitoria contra el SARS-CoV-2 que las mujeres después de la infección

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Añadiendo otra pieza al rompecabezas que es la serología de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), un nuevo estudio publicado en el servidor de preprint medRxiv* en noviembre de 2020 sugiere que los hombres tienen una inmunidad protectora contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) contra el síndrome respiratorio agudo agudo más fuerte pero más transitoria que las mujeres.

Estudio: Diferencias de sexo en la disminución de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Victor Metelskiy / Shutterstock

Mayor respuesta de anticuerpos en COVID-19 grave

La inmunidad humoral en COVID-19 sigue siendo un tema de intenso debate. Los datos del inicio de la pandemia muestran que los hombres, los ancianos y aquellos con un índice de masa corporal más alto tienen un mayor riesgo de enfermedad grave y, por lo tanto, de una mayor producción de anticuerpos en comparación con las infecciones asintomáticas o leves.

Anteriormente, algunos estudios muestran que los títulos de anticuerpos permanecen estables durante los primeros tres meses, pero otros informan una rápida disminución de los anticuerpos con el tiempo, ya sea que la enfermedad sea leve o grave. La mayoría de los investigadores consideran que el anticuerpo anti-picos es sinónimo de capacidad de neutralización de virus, siendo S el objetivo principal, si no único, para anticuerpos neutralizantes.

La variación en el título de anticuerpos neutralizantes difiere con el tiempo transcurrido desde la aparición de los síntomas, así como con la gravedad de la enfermedad, pero no está muy claro cómo otros factores, como el sexo, la edad y el índice de masa corporal, afectan la inmunidad. Esto es especialmente pertinente para las personas levemente infectadas, que constituyen la mayoría de las infecciones por COVID-19.

El estudio actual informa los resultados de un análisis de anticuerpos de un solo centro, en aproximadamente 300 casos, todos confirmados por la prueba de transcripción inversa de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). Todos los sujetos trabajaban en los hospitales universitarios de Estrasburgo como médicos, enfermeras, cuidadores y otro personal administrativo. Aproximadamente el 75% eran mujeres, con una edad media de 39 años.

De los participantes, el 94% presentaba síntomas, aunque levemente, con síntomas como tos seca, fiebre, dificultad para respirar, anosmia y ageusia. Más de un tercio tenía antecedentes de contacto con personas infectadas fuera o dentro del hospital. Ninguno desarrolló una enfermedad grave o crítica, pero el 5% tuvo una enfermedad moderada que requirió hospitalización. La mayoría de los síntomas se desarrollaron dentro de 1 a 5 días.

Prueba de anticuerpos contra antígenos virales

Se utilizaron muestras de sangre tomadas en una mediana de 31 días y 107 días desde el inicio de los síntomas para estimar las tasas de positividad de anticuerpos, utilizando cuatro ensayos separados. El ensayo S-Flow se utilizó para medir anti-S IgG, con 99% y 100% de sensibilidad y especificidad, respectivamente. Esto mostró que los anticuerpos estaban presentes en el 100% de los casos en el primer momento, M1, y solo 3 se volvieron negativos en el segundo momento, M3-6.

En segundo lugar, probaron anticuerpos anti-Spike tanto IgG como IgM utilizando un ensayo de flujo lateral con algo menos de sensibilidad pero más estabilidad a lo largo del tiempo. Esto mostró una seroprevalencia del 85% de anticuerpos IgG en ambos puntos de tiempo. Se encontró IgM en el 93% de los pacientes en M1 y alrededor del 80% en M3-6, lo que puede indicar una disminución en esta clase de anticuerpos con el tiempo.

Diferencias de sexo en los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en los dos muestreos y su evolución temporal.  A. Anti-S IgG (en BU), los porcentajes de neutralización y anti-N IgG (en OD) se compararon entre machos (puntos verdes) y hembras (puntos naranjas) en M1 o en M3-6 POS.  La línea negra representa la mediana de todas las muestras para cada punto de tiempo.  Las muestras de mujeres y hombres se compararon en cada punto temporal con una prueba de Mann-Whitney, * p <0,05, ns: no significativo.  El valor p o no significativo (ns) se indican en los segmentos.  B. Se calculó la evolución semanal de los niveles de anticuerpos entre M1 y M3-6 como (nivel en M3-6 - niveles en M1) / (# semanas POS M3-6 - # semanas POS M1).  La codificación de colores y los parámetros gráficos son como en A. La línea de puntos representa un nivel de anticuerpos estable (evolución de 0).  Análisis estadístico Prueba de Mann-Whitney, ** p <0,01.

Diferencias de sexo en los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en los dos muestreos y su evolución temporal. A. Anti-S IgG (en BU), los porcentajes de neutralización y anti-N IgG (en OD) se compararon entre machos (puntos verdes) y hembras (puntos naranjas) en M1 o en M3-6 POS. La línea negra representa la mediana de todas las muestras para cada punto de tiempo. Las muestras de mujeres y hombres se compararon en cada punto temporal con una prueba de Mann-Whitney, * p <0,05, ns: no significativo. El valor p o no significativo (ns) se indican en los segmentos. B. Se calculó la evolución semanal de los niveles de anticuerpos entre M1 y M3-6 como (nivel en M3-6 - niveles en M1) / (# semanas POS M3-6 - # semanas POS M1). La codificación de colores y los parámetros gráficos son como en A. La línea de puntos representa un nivel de anticuerpos estable (evolución de 0). Análisis estadístico Prueba de Mann-Whitney, ** p <0,01.

La tercera prueba, un ensayo de ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) dirigido a IgG anti-N, mostró tendencias similares a la segunda en M1, pero solo alrededor del 60% dieron positivo en M3-6. Esto podría significar que las infecciones leves provocan títulos más bajos de anti-N, o simplemente una menor sensibilidad de la prueba, o que los anticuerpos anti-N siguen un patrón diferente. La sensibilidad de la prueba es un parámetro dependiente del tiempo, que varía con el período desde el inicio de los síntomas.

Disminución dependiente del tiempo en el título de anticuerpos neutralizantes

La segunda parte del experimento midió los títulos de anticuerpos neutralizantes en suero, usando uno basado en lentivirus pseudotipado que expresaba SARS-CoV-2 S. Probaron el suero a una dilución no saturante de 1: 100 para calcular la actividad neutralizante, ya que el porcentaje de neutralización en esta dilución se corresponde bien con el obtenido por diluciones sucesivas. Estableciendo un umbral del 20% de neutralización para una prueba positiva, encontraron que el 95% y el 84% de los sueros eran positivos en los dos momentos. Si el umbral se elevaba al 50% o al 80%, se mostraba que la actividad de neutralización disminuía con el tiempo.

Descubrieron que los anticuerpos anti-S y neutralizantes estaban en niveles más altos en los hombres en M1, como se esperaba, ya que los hombres tienen una respuesta inmune inicial más fuerte, incluidas las citocinas proinflamatorias, que las mujeres. Si bien ambos sexos mostraron una disminución con el tiempo, la pendiente fue más suave en las hembras, de modo que para M3-6, tanto los machos como las hembras tenían títulos equivalentes. No se observaron diferencias significativas con anti-N IgG en ningún momento.

Los investigadores también compararon los títulos de anticuerpos en diferentes momentos para identificar patrones cambiantes. Para ello, utilizaron una Unidad de Unión (BU) basada en una señal fluorescente establecida con un anticuerpo monoclonal anti-S humano de referencia. Cuando se examinó la tendencia a lo largo del tiempo, encontraron un movimiento descendente pequeño pero significativo de anti-S IgG, que se confirmó mediante un gráfico de los valores medios de anticuerpos anti-S, anti-N y neutralizantes a lo largo del tiempo.

Descubrieron que, si bien la mayoría de los individuos (“en descomposición”) mostraban una disminución de los títulos de anticuerpos, algunos eran “sostenedores” con títulos de anticuerpos estables. De los sustentadores, más eran mujeres.

Aproximadamente el 70-83% de los sujetos tenían caries, según cualquiera de los tres primeros ensayos, con una vida media de anticuerpos media de 41 semanas para IgG anti-S. El neutralizante título de anticuerpos se redujo a la mitad en alrededor de 20 semanas, y alrededor de 18 semanas con anti-N IgG.

Otros factores que influyen en el título de anticuerpos

Cuando se clasificaron por edad, los sujetos mayores y más pesados ​​tenían títulos de anticuerpos más altos en M1 para los tres tipos de anticuerpos, al igual que aquellos hospitalizados con enfermedad moderada. Sin embargo, cuanto mayor sea el título de anticuerpos en M1, más rápida será la disminución durante los 172 días del período de análisis en el estudio actual.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los autores concluyen que, si bien es vital comprender la respuesta inmunitaria humoral a largo plazo, algunos de los ensayos serológicos disponibles comercialmente no son adecuados para este uso y pueden explicar los resultados de investigación contradictorios de pacientes convalecientes. Sin embargo, se ha descubierto que los machos producen más anticuerpos después de la infección, aunque también disminuyen de forma más pronunciada.

Muchos estudios anteriores muestran que las mujeres tienen un sistema inmunológico más robusto y también tienen una incidencia notablemente más alta de enfermedades autoinmunes. El fuerte célula T La respuesta también afecta la duración de la respuesta inmune en las mujeres. Esto se ha atribuido a las hormonas sexuales y los cromosomas X. La pregunta sigue siendo: ¿produciría la vacunación una mayor duración de la protección en las mujeres en vista de estos hallazgos?

Direcciones futuras

El estudio concluye: “El trabajo futuro ayudará a determinar si las diferencias de sexo informadas aquí se amplifican durante períodos de tiempo más largos y pueden estar relacionadas con diferencias en la persistencia del antígeno”.

Otros subgrupos, como la mayoría asintomática, los que padecen enfermedades muy graves y los voluntarios que han recibido vacunas durante los ensayos, también deben estudiarse con más detalle.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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