Los investigadores caracterizan las regiones de ADN que afectan la expresión de MECP2



Investigadores del Baylor College of Medicine y del Instituto de Investigación Neurológica Jan y Dan Duncan del Texas Children’s Hospital (NRI) han identificado y caracterizado dos regiones de ADN necesarias para la expresión adecuada de Mecp2 / MECP2 en ratones y humanos.

Estos hallazgos, publicados en Genes y desarrollo, están ayudando a arrojar luz sobre la función de estas regiones de ADN y cómo podrían ser objetivos potenciales para intervenciones diagnósticas y terapéuticas para discapacidades intelectuales como el síndrome de Rett y el síndrome de duplicación MECP2.

Ambas discapacidades intelectuales son ejemplos de la importancia de los niveles precisos de proteína MeCP2 para el correcto funcionamiento del cerebro. Una disminución de esta proteína conduce al síndrome de Rett, mientras que un aumento de esta proteína causa el síndrome de duplicación de MECP2. Ambos son trastornos neurológicos graves caracterizados por problemas de aprendizaje, características del autismo y dificultades motoras.

El Dr. Huda Zoghbi, profesor de Baylor, director del NRI e investigador del Instituto Médico Howard Hughes, subrayó la importancia de comprender cómo se regulan los niveles de ARN que codifica esta proteína. Los investigadores de su laboratorio identificaron dos regiones de ADN que, cuando mutan, conducen a una disminución o un aumento en los niveles de ARN y proteínas de MECP2, lo que resulta en déficits de comportamiento parciales observados en el síndrome de Rett y el síndrome de duplicación de MECP2, respectivamente.

Yingyao Shao, primer autor del estudio y estudiante de posgrado en el laboratorio de Zoghbi, explica que cuando se alteró una de las dos regiones de ADN, los resultados mostraron una reducción moderada en los niveles de MeCP2 imitando los cambios de comportamiento y moleculares observados en modelos de ratones Rett. La alteración de la otra región de ADN provocó un ligero aumento en los niveles de proteína MeCP2 similar a los modelos de ratones con doble expresión de MeCP2.

Estos hallazgos brindan la esperanza de que los tratamientos futuros dirigidos a estas regiones de ADN puedan tener beneficios clínicamente relevantes, incluso cuando solo corrijan ligeramente los niveles de proteína MeCP2 “, dijo Shao.” Además, es probable que las mutaciones en cualquiera de estas dos regiones de ADN causen discapacidad intelectual o autismo en humanos, por lo que es importante secuenciar estas regiones cuando se realizan pruebas de detección de causas genéticas de trastornos del neurodesarrollo. “

Yingyao Shao, primer autor del estudio y estudiante de posgrado en Zoghbi Lab, Baylor College of Medicine

Fuente:

Referencia de la revista:

Shao, Y., et al. (2021) Identificación y caracterización de elementos reguladores cis no codificantes conservados que impactan Mecp2 expresión y funciones neurológicas. Genes y desarrollo. doi.org/10.1101/gad.345397.120.

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