Los investigadores desarrollan una vacuna basada en RBD del SARS-CoV-2 de amplio espectro


La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por el patógeno del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Tres enfermedades emergentes similares al SARS causadas por betacoronavirus zoonóticos han causado brotes graves en las últimas dos décadas. Incluso cuando las vacunas se administran a nivel mundial para minimizar la infección y la gravedad de la enfermedad, la aparición de variantes circulantes de preocupación (COV) ha suscitado preocupaciones por la eficacia sostenida de la vacuna.

El dominio de unión al receptor (RBD) del virus proteína de pico activa el receptor primario de la célula huésped, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), tanto para el SARS-CoV-2 como para el SARS-CoV-1. Es un dominio prometedor para las respuestas inmunitarias provocadas por vacunas. También se ha encontrado que los anticuerpos monoclonales potencialmente neutralizantes aislados contra el SARS-CoV-2 se dirigen al RBD.

Los estudios han demostrado el potencial de que las vacunas basadas en RBD (co-formuladas con adyuvantes) sean eficaces contra las variantes del SARS-CoV-2 y otras especies de coronavirus. Para abordar los muchos desafíos para controlar la pandemia actual y los brotes futuros, un equipo de investigadores en los EE. UU. Ha desarrollado una vacuna altamente eficiente y de amplio espectro.

En una reciente bioRxiv* preimpresión, el gran equipo de investigadores evaluó una vacuna de proteína de nanopartículas de ferritina (RFN) con dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 en un modelo de desafío con primates no humanos. Este estudio aborda la necesidad de una vacuna eficaz de próxima generación con una mayor cobertura de pan-SARS.

Estudio: Eficacia y amplitud de la vacuna de nanopartículas de dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 con adyuvante en macacos.  Haber de imagen: Numstocker / Shutterstock

Los investigadores demostraron que el RFN, complementado con una formulación liposomal-QS21 (ALFQ), provoca respuestas inmunes humorales y celulares que superan las de las vacunas actuales en términos de amplitud y potencia y protege contra el desafío del tracto respiratorio de dosis altas.

Este estudio mostró que la inmunización con RFN induce respuestas robustas y amplias de anticuerpos y células T, así como protección contra la replicación viral y la patología pulmonar después de la exposición a altas dosis del tracto respiratorio en el modelo de primates no humanos, macacos rhesus.

También informaron que la actividad de neutralización contra el VOC B.1.351 dentro del doble del virus de tipo salvaje y el SARS-CoV-1 indicó una amplitud excepcional.

Nuestros hallazgos demuestran que la inmunidad específica de RBD provocada por un régimen de vacuna condensada de dos dosis es protectora y, lo que es más importante, neutraliza de forma cruzada la variante B.1.351 más resistente “.

Las nanopartículas de ferritina y el ALFQ se evaluaron para la vacunación contra múltiples patógenos en humanos en ensayos clínicos de fase 1. Los investigadores diseñaron una vacuna de nanopartículas de ferritina (RFN) del SARS-CoV-2 RBD como una proteína recombinante de fusión de ferritina que se autoensambla en una nanopartícula de 24 unidades que muestra una matriz ordenada multivalente de RBD en su superficie.

Aunque los investigadores utilizaron un modelo de desafío riguroso en el que las cargas virales de los animales de control excedieron las de los estudios publicados sobre macacos, el virus en replicación se eliminó rápidamente en las vías respiratorias de los animales vacunados.

Además, los investigadores también desarrollaron un inmunógeno de nanopartículas de ferritina similar que muestra el pico de SARS-CoV-2 estabilizado con prefusión completo. glicoproteína (SpFN) y reportó su inmunogenicidad y eficacia en primates no humanos. Si bien el RFN obtuvo respuestas similares o mejores, los investigadores señalaron que la magnitud general de estas diferencias era pequeña. Esto sugiere que tanto las proteínas RBD como S son igualmente inmunogénicas y protectoras cuando se complejan con nanopartículas de ferritina y se administran con adyuvante ALFQ en estas dosis de vacuna.

Sin embargo, los inmunógenos basados ​​en S pueden ofrecer la ventaja de ampliar la especificidad de la respuesta inmune a otros dominios y subdominios de la proteína de pico, limitando el potencial de escape viral “.

Sobre la base de las evaluaciones inmunológicas, virológicas y patológicas de los primates inmunizados, los investigadores concluyeron que la vacuna RFN candidata adyuvada con ALFQ provocó respuestas de células T y humorales amplias y robustas y protección frente a la exposición a dosis altas del tracto respiratorio en macacos rhesus.

Curiosamente, los investigadores demostraron las respuestas de anticuerpos de unión, neutralización y efectora en todos los animales, con una magnitud comparable o mayor a la observada en los estudios preclínicos de las vacunas EUA (uso de emergencia autorizado). Este estudio presenta una inmunidad amplia, potente y eficaz provocada por RFN-ALFQ. Los investigadores discutieron las vacunas candidatas actuales y la comparación eficacia de RFN-ALFQ.

Determinaron que la inmunogenicidad y la eficacia de la RFN con adyuvante de ALFQ se comparan favorablemente con los datos preclínicos de macacos informados para las tres vacunas COVID-19 autorizadas para uso de emergencia.

Los investigadores compartieron que se están realizando más trabajos para dilucidar los posibles mecanismos de las respuestas de protección cruzada en este estudio, incluido el mapeo de epítopos de las respuestas de unión de anticuerpos.

Para una eficacia sostenida de la vacuna, las vacunas también deben ser efectivas contra la aparición de variantes circulantes preocupantes (VOC). Los resultados de este estudio respaldan la consideración de RFN para cualquier desarrollo de vacuna contra el betacoronavirus similar al SARS, escriben los investigadores.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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