Los investigadores descubren un biomarcador sanguíneo específico que predice el rechazo del trasplante de riñón



Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh han descubierto un biomarcador sanguíneo que predice el rechazo del trasplante de riñón con un tiempo de espera de aproximadamente ocho meses, lo que podría brindar a los médicos la oportunidad de intervenir y prevenir daños permanentes.

Estos resultados, publicados hoy en Ciencia Medicina Traslacional, no solo identifican una señal de advertencia de que algo va mal, sino que también sugieren un medicamento existente que podría administrarse a estos pacientes para corregir el curso de su recuperación a largo plazo.

No podemos decir a priori si un paciente tiene demasiada o muy poca inmunosupresión; no lo sabremos hasta después del rechazo o de que ya haya comenzado una infección. Queríamos encontrar algo que nos dijera que este paciente corre el riesgo de ser rechazado más tarde para poder cambiar sus inmunosupresores antes de que el sistema inmunológico se acelere, antes de que se produzcan cicatrices y daños crónicos “.

David Rothstein, MD, autor principal del estudio, presidente, Pittsburgh Steelers, trasplante, profesor, cirugía, medicina e inmunología, ciencias de la salud en la Universidad de Pittsburgh

Aproximadamente un tercio de los pacientes pierden su riñón trasplantado en 10 años y, en ese momento, un nuevo trasplante no es fácil. El sistema inmunológico del paciente ya está sensibilizado al órgano extraño y es más difícil encontrar una compatibilidad.

Rothstein y sus colegas del Instituto de Trasplantes Thomas E. Starzl de Pitt analizaron muestras de sangre tomadas de 244 pacientes que recibieron trasplantes de riñón en la UPMC entre 2013 y 2015, así como de otros 95 pacientes con trasplante de riñón que fueron tratados en el Royal Free Hospital de Londres. y encontró un biomarcador altamente predictivo.

De los pacientes que fueron identificados como de alto riesgo de rechazo según este nuevo biomarcador, el 91% rechazó el órgano durante el primer año, en comparación con el 10% en el grupo de bajo riesgo. Y el grupo de alto riesgo tenía una probabilidad significativamente mayor de perder los riñones trasplantados cinco años después de la cirugía.

El biomarcador que descubrieron Rothstein y sus colegas es un proxy del funcionamiento de las células B reguladoras, un tipo de célula inmunitaria que sintoniza hacia arriba o hacia abajo la respuesta inmune, que recientemente se ha implicado en el rechazo de órganos y resultó difícil de medir.

Las células B pueden secretar tanto IL-10 como factor de necrosis tumoral (TNF) y, según este nuevo estudio, es la proporción de estas dos moléculas la que mide mejor la actividad reguladora de las células B y predice si un paciente tiene un alto riesgo de rechazo.

“Al ser un biomarcador funcional, el nuestro nos da una idea de lo que sale mal en estos pacientes de alto riesgo”, dijo Rothstein. “El equilibrio entre IL-10 y TNF parece indicar su punto de ajuste inmunológico; ¿su sistema inmunológico estará inactivo o se acelerará y tratará de rechazar el trasplante? Esperamos poder restaurar ese equilibrio con anti- Fármacos TNF “.

Los medicamentos anti-TNF no se han utilizado mucho para los pacientes trasplantados, pero son un pilar para el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y otras afecciones marcadas por la inflamación, por lo que el perfil de efectos secundarios es bien conocido.

Para mitigar ese riesgo, la idea es tratar a los pacientes con medicamentos anti-TNF durante unos pocos meses, lo que podría ser suficiente para “restablecer” el sistema inmunológico y prevenir el rechazo antes de que comience.

Se necesita un ensayo clínico en humanos, pero para demostrar un principio, Rothstein y sus colegas aplicaron anti-TNF a las células B tomadas de pacientes de alto riesgo y observaron no solo cambios en el biomarcador, sino también una serie de otros cambios indicativos de un restablecimiento de la regulación. Actividad de las células B.

Fuente:

Referencia de la revista:

Cherukuri, A., et al. (2021) Las citocinas de células B de transición predicen los resultados del aloinjerto renal. Medicina traslacional de la ciencia. doi.org/10.1126/scitranslmed.abe4929.

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