Los investigadores exploran la inmunidad adaptativa contra los coronavirus humanos


Un estudio reciente, actualmente disponible en medRxiv* servidor de preimpresión, muestra que la inmunidad adaptativa a largo plazo a endémicas coronavirus está muy extendido, pero de baja magnitud, y comparte características fenotípicas de anticuerpos específicos de picos y memoria de células T en todos los coronavirus probados.

Estudio: La inmunidad adaptativa a los coronavirus humanos está muy extendida pero es de baja magnitud.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

A diferencia del síndrome respiratorio agudo severo altamente patógeno coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causante de la pandemia de la enfermedad por coronavirus en curso 2019 (COVID-19), junto con el SARS-CoV y el MERS-CoV originales, los coronavirus humanos endémicos circulan ampliamente en todo el mundo, pero suelen causar un resfriado común con una morbilidad y mortalidad bastante limitadas.

Sin embargo, a pesar del desarrollo temprano de inmunidad contra múltiples coronavirus humanos endémicos, la mayoría de los adultos todavía son susceptibles a reinfecciones periódicas, sobre todo aquellos que están inmunodeprimidos. Como la infección es leve o incluso asintomática, se puede considerar una memoria inmunitaria parcialmente protectora.

Cuando se trata de la pandemia de COVID-19, la definición del grado de inmunidad serológica y celular necesaria para proteger contra la reinfección o la enfermedad grave sigue siendo una cuestión fundamental. Es probable que una mezcla de anticuerpos séricos y células de memoria T / B proporcione una protección a largo plazo.

En consecuencia, el estudio de la memoria de las células T y B específicas del coronavirus puede brindarnos una vista previa crucial del desarrollo de una inmunidad protectora duradera contra el SARS-CoV-2, como el papel de la inmunidad de reacción cruzada, y qué células dominan en la respuesta, actualmente no está clara.

Por lo tanto, para abordar importantes lagunas de conocimiento sobre este tema, un grupo de investigación dirigido por el Dr. Hyon-Xhi Tan de la Universidad de Melbourne, Australia, tuvo como objetivo evaluar la prevalencia y las características fenotípicas de los anticuerpos específicos contra picos contra los coronavirus humanos, así como como respuestas de las células T y B de memoria en una cohorte de adultos no infectados con SARS-CoV-2.

Enfoque metodológico

Para los propósitos de este estudio, los investigadores han reclutado una cohorte de 42 adultos no infectados con SARS-CoV-2 de 18 a 67 años de edad, sin ningún síntoma reciente de resfriado u otros signos relacionados con COVID-19. En este grupo de individuos, los investigadores han cuantificado las respuestas de anticuerpos y células T CD4 a antígenos de pico.

Más específicamente, para determinar la distribución de las respuestas de memoria de las células T CD4, han estimulado células mononucleares de sangre periférica con pico recombinante glicoproteína antígenos y células de memoria T específicas de antígeno cuantificadas midiendo la regulación positiva de los marcadores de activación CD25 y OX-40 mediante citometría de flujo.

Teniendo en cuenta la especificidad divergente del receptor del huésped y las posibles diferencias en el tropismo tisular entre los coronavirus humanos, los investigadores también han evaluado si los fenotipos de los receptores de memoria o de quimiocinas difieren entre las poblaciones de células T CD4 específicas de picos. Se utilizaron muestras de tejido de donantes humanos para este esfuerzo científico.

Memoria inmunológica celular vs humoral

En pocas palabras, este estudio ha revelado que la magnitud de la inmunidad a los coronavirus humanos es independiente de la edad y se caracteriza por títulos de anticuerpos bastante sólidos, memoria de células T CD4 generalizada tanto en las células de memoria T como en las células auxiliares foliculares T circulantes, así como por un enriquecimiento de la memoria de las células T en los ganglios linfáticos que drenan los pulmones.

Se han observado células T de reacción cruzada con SARS-CoV-2 en el 48 por ciento de los participantes del estudio y se correlacionan con la memoria específica del coronavirus humano HKU1. Además, las células T específicas del coronavirus humano exhibían un fenotipo de memoria central CCR6 + en la sangre, pero estaban enriquecidas para la expresión y frecuencia de CXCR3 en los ganglios linfáticos que drenan los pulmones humanos.

Por otra parte, anticuerpo neutralizante la actividad fue relativamente baja y las células B de memoria solo se detectaron esporádicamente en la circulación o en los ganglios linfáticos que drenan los pulmones. La memoria inmunológica celular y humoral parece mantenerse de forma independiente para los coronavirus humanos.

Un avance de una inmunidad a largo plazo

En general, estos datos aclaran las características de la inmunidad a largo plazo a los coronavirus endémicos, que tienen magnitudes comparables y comparten características fenotípicas de anticuerpos específicos de picos y memoria de células T en los cuatro coronavirus humanos “, dicen los autores del estudio.

Como la modesta actividad de neutralización muestra que la inmunidad cruzada humoral esterilizante probablemente está ausente, se hace hincapié en las contribuciones aditivas de múltiples brazos del sistema inmunitario adaptativo, específicamente las respuestas antivirales de las células T.

Es probable que este tipo de conocimientos sobre el mantenimiento homeostático de la inmunidad contra los coronavirus humanos proporcionen una vista previa de una inmunidad específica a largo plazo establecida después de una infección generalizada o de una vacunación.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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