Los investigadores identifican deficiencias funcionales tempranas en neuronas derivadas de pacientes con Parkinson

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Investigadores del IDIBELL y de la Universidad de Barcelona (UB) han descrito que las neuronas derivadas de pacientes con Parkinson presentan alteraciones en su transmisión antes de la neurodegeneración. Para este estudio, se han utilizado como modelo neuronas dopaminérgicas diferenciadas de células madre de pacientes.

El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la muerte de neuronas dopaminérgicas. Esta muerte neuronal conduce a una serie de manifestaciones motoras características de la enfermedad, como temblores, rigidez, lentitud de movimientos o inestabilidad postural. En la mayoría de los casos, se desconoce la causa de la enfermedad, sin embargo, las mutaciones en el gen LRRK2 son responsables del 5% de los casos.

Las terapias actuales contra el Parkinson se centran en aliviar los síntomas pero no detienen su progresión. Se piensa que las intervenciones tempranas antes de la aparición de los primeros síntomas que previenen la muerte neuronal podrían ralentizar o incluso detener la evolución de la enfermedad. Sin embargo, en la actualidad, el diagnóstico se basa en la aparición de síntomas, cuando ya se ha perdido el 70% de las neuronas.

Un grupo de investigadores del IDIBELL y de la Universidad de Barcelona (UB), liderado por la Dra. Antonella Consiglio (líder de grupo del IDIBELL, investigadora de la Academia ICREA y profesora de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y del IBUB / Instituto de Biomedicina de la UB), el Dr. Angel Raya (coordinador del programa de Medicina Regenerativa del IDIBELL e investigador ICREA) y el Dr. Jordi Soriano (líder de grupo y profesor de la UB y del Instituto de Sistemas Complejos de la Universidad de Barcelona), con otros y colaboradores internacionales, han identificado deficiencias funcionales tempranas, antes de la muerte, en neuronas derivadas de pacientes con Parkinson genético. Según el Dr. Consiglio “estos descubrimientos abren la puerta al diagnóstico precoz, lo que nos permitiría realizar una intervención prematura que ralentizaría la muerte neuronal y, por tanto, frenaría la evolución de la enfermedad”.

En este trabajo se han utilizado como modelo las neuronas dopaminérgicas, las más vulnerables en el Parkinson, diferenciadas de las células madre (iPSC) de individuos sanos y pacientes con Parkinson genético. Los investigadores han observado que estas neuronas dopaminérgicas son capaces de madurar y formar redes neuronales funcionales en cultivo, tanto en el control como en las condiciones de la enfermedad de Parkinson.

Sin embargo, en este trabajo publicado en npj Parkinson Disease, se demuestra que las neuronas de los individuos con Parkinson son más espontáneamente activas y presentan más episodios de explosión en los que, por ejemplo, se activa toda la red al mismo tiempo. Todo esto antes de la neurodegeneración. Los investigadores creen que esta disfunción neuronal temprana podría estar contribuyendo a iniciar la cascada de eventos responsables de la muerte de las neuronas dopaminérgicas y, en consecuencia, de la enfermedad de Parkinson. Además, este trabajo destaca la extraordinaria ventana de oportunidad que brindan los modelos experimentales basados ​​en iPSC en la comprensión y evaluación presintomática de las enfermedades neurodegenerativas.

Fuente:

Referencia de la revista:

Carola, G., et al. (2021) Las redes neuronales específicas del paciente con enfermedad de Parkinson que llevan la mutación LRRK2 G2019S revelan alteraciones funcionales tempranas que son anteriores a la neurodegeneración. npj Enfermedad de Parkinson. doi.org/10.1038/s41531-021-00198-3.

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