Los investigadores identifican la base genética de la vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos

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La enfermedad autoinmune es fundamentalmente un misterio: ¿por qué un organismo debería proponerse sistemáticamente hacerse daño a sí mismo?

Ahora, investigadores de la Universidad de Tsukuba han identificado una base genética para la vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), una enfermedad sistémica autoinmune que daña los órganos al atacar los vasos sanguíneos pequeños en un estudio de asociación genética.

Curiosamente, estas variantes genéticas específicas, aunque previamente se sabía que aumentan el riesgo de fibrosis pulmonar idiopática (FPI), parecen no estar asociadas con la complicación mórbida llamada enfermedad pulmonar intersticial (EPI).

La vasculitis asociada a ANCA (VAA) es un grupo de enfermedades en las que los neutrófilos marcan los vasos sanguíneos pequeños como extraños y los atacan por todo el cuerpo, causando daño inflamatorio. Los órganos más afectados incluyen el riñón y el pulmón, aunque las razones que subyacen a esta agresión autoinfligida siguen sin estar claras.

De los diversos subtipos de VAA, la poliangeítis microscópica (MPA) y la mieloperoxidasa (MPO) -AVA ANCA positiva (MPO-AAV) son más comunes en las poblaciones asiáticas y están más asociadas con la complicación grave EPI asociada a VAA (AAV-ILD).

En particular, incluso dentro del subconjunto de MPA, se observa más ILD en japoneses que en europeos, lo que sugiere una predisposición genética.

El profesor Aya Kawasaki, autor principal, aclaró los antecedentes de la investigación. “Ya habíamos informado que un MUC5B gene variante ligada a IPF se incrementó sólo en pacientes con AAV con EPI. Sin embargo, su rareza entre los japoneses nos hizo sospechar otros alelos de susceptibilidad a la FPI en TERT y DSP genes “.

El equipo de investigación clasificó a los pacientes con AAV en subconjuntos. Los pacientes con MPO-AAV se clasificaron además en los que tenían EPI y los que no, según la TC. Genotipos de TERT y DSP se determinaron para pacientes y controles, y se analizaron.

“Descubrimos que la frecuencia de los alelos de riesgo de FPI TERT y DSP aumentaron significativamente en MPA y MPO-AAV “, explica el profesor Kawasaki.” Sin embargo, las frecuencias alélicas en MPO-AAV fueron similares independientemente de la ILD asociada.

Concluimos que TERT y DSP Los alelos de riesgo de FPI se asociaron con MPA y MPO-AAV independientemente de la ILD concomitante, y pueden ser nuevos genes de susceptibilidad para ambos subtipos de AAV. Además, la predisposición genética para estas condiciones y la FPI pueden superponerse “. (Figura)

La factorización de estas diferencias epidemiológicas y genéticas entre las poblaciones de Europa y Asia Oriental ampliará nuestra base de conocimientos sobre enfermedades raras como la AAV. Identificar los alelos de riesgo y dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes no solo conduciría a una mejor comprensión de la etiopatogenia de estas afecciones, sino que también ayudaría a identificar nuevos objetivos moleculares para el tratamiento de enfermedades autoinmunes relacionadas.. “

Naoyuki Tsuchiya, autor principal del estudio y profesor, Universidad de Tsukuba

Fuente:

Referencia de la revista:

Kawasaki, A., et al. (2020) Asociación de TERT y DSP variantes con poliangeítis microscópica y vasculitis positiva a mieloperoxidasa-ANCA en una población japonesa: un estudio de asociación genética. Investigación y terapia de la artritis. doi.org/10.1186/s13075-020-02347-0.

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