Los investigadores identifican proteínas que interfieren con la capacidad del cuerpo para deshacerse del colesterol ‘malo’



Un equipo de investigadores de la Universidad de Alberta ha descubierto un vínculo buscado durante mucho tiempo en la batalla para controlar el colesterol y las enfermedades cardíacas.

La proteína que interfiere con los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) que eliminan el colesterol “malo” de la sangre se identificó en hallazgos publicados recientemente en Comunicaciones de la naturaleza por Dawei Zhang, profesor asociado de pediatría en la Facultad de Medicina y Odontología. El exceso de colesterol LDL puede provocar aterosclerosis (un estrechamiento y endurecimiento de las arterias) y, en última instancia, un ataque cardíaco.

Sabemos desde hace muchos años que estos receptores se pueden escindir, pero nadie sabía qué proteína era la responsable. Hubo varios intentos en todo el mundo, pero nadie más tuvo éxito “.

Dawei Zhang, profesor asociado de pediatría, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Alberta

Ahora que se ha identificado al culpable, el laboratorio de Zhang ya está trabajando para encontrar un fármaco que se dirija a la proteína, permitiendo que los receptores eliminen más LDL.

Se ha demostrado que una clase de medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas (Lipitor y Crestor son dos marcas conocidas) reducen los eventos cardíacos entre un 20 y un 40 por ciento, pero tienen efectos secundarios que significan que no pueden ser administrado en dosis suficientemente altas para que funcione para todos. El nuevo fármaco se usaría en combinación con estatinas para potenciar su efecto, dijo Zhang.

El equipo de Zhang se topó con el papel de la proteína, metaloproteinasa de matriz de membrana tipo 1, por accidente mientras estudiaba otra proteína involucrada en la función cardíaca. Luego se propusieron repetir y confirmar sus hallazgos en células de ratón, rata y humanas, trabajando en colaboración con investigadores en China y otros miembros de la facultad de la U of A. Su estudio fue financiado por la Heart and Stroke Foundation of Canada y la Canadian Institutos de Investigación en Salud. Zhang también es miembro del Instituto de Investigación sobre la Salud de la Mujer y el Niño.

La proteína tiene otras funciones fisiológicas críticas, explicó Zhang, por lo que su laboratorio trabajará para identificar y enfocarse en la región específica dentro de la proteína que actúa sobre el receptor de LDL. También están trabajando con una nueva técnica para apuntar aún más a su fármaco potencial para que funcione solo en el hígado, lo que reduce aún más la probabilidad de efectos secundarios no deseados. Sus primeros resultados son alentadores, dijo Zhang.

Zhang señaló que la proteína también es fundamental para la invasión de tumores cancerosos, por lo que el equipo colaborará con expertos en oncología de la U of A para obtener más información.

“La única proteína es un factor de riesgo compartido para las dos enfermedades más comunes en los seres humanos: el cáncer y las enfermedades cardiovasculares”, dijo. “Exploraremos si podemos apuntar a una proteína para reducir la incidencia de las dos enfermedades humanas más comunes”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Alabi, A., et al. (2021) La metaloproteinasa de matriz de membrana tipo 1 promueve la eliminación del receptor de LDL y acelera el desarrollo de la aterosclerosis. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-021-22167-3.

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