Los investigadores piden ensayos de rapamicina para tratar COVID-19


Investigadores en los Estados Unidos, China y el Reino Unido han pedido ensayos clínicos inmediatos a gran escala de un antibiótico llamado rapamicina como enfoque profiláctico y de tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en personas mayores.

Matt Kaeberlein de la Universidad de Washington en Seattle y sus colegas dicen que la evidencia preclínica y clínica ya sugiere que la rapamicina y sus derivados (rapalogs) pueden retrasar o revertir la disminución de la función inmunológica relacionada con la edad que hace que las personas mayores sean más susceptibles a complicaciones graves y muerte. debido a una enfermedad.

Estos fármacos son inhibidores de la proteína diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) que regula el envejecimiento de los eucariotas. Ya se ha demostrado que la inhibición de mTOR retrasa o revierte muchos fenotipos relacionados con la edad, incluida la disminución de la función inmunitaria.

Además, la rapamicina y los rapalogs ya están aprobados por la FDA, con amplias aplicaciones clínicas y perfiles de seguridad bien establecidos.

Escribiendo en La longevidad de la salud de Lancet, el equipo dice que “se puede hacer un caso sólido para ensayos clínicos inmediatos a gran escala para evaluar si la rapamicina y otros inhibidores de mTORC pueden prevenir la infección por COVID-19 en estas poblaciones y también para determinar si estos medicamentos pueden mejorar los resultados en pacientes con COVID grave -19 “.

Estudio: El potencial de los rapalogs para mejorar la resistencia contra la infección por SARS-CoV-2 y reducir la gravedad de COVID-19.  Crédito de imagen: NIAID

El COVID-19 y otras enfermedades afectan de manera desproporcionada a las personas mayores

Como ocurre con otras enfermedades como la influenza, COVID-19 afecta de manera desproporcionada a las personas mayores (de 65 años o más), y esta población es más susceptible a enfermedades graves y muerte.

Kaeberlein y sus colegas proponen que la relación entre la edad cronológica y la mortalidad por COVID-19 está impulsada principalmente por mecanismos celulares y moleculares que se han descrito como las características del envejecimiento.

“Investigaciones anteriores han revelado que estas características distintivas pueden estar directamente relacionadas con la pérdida de la función inmunológica asociada con la edad, concomitante con aumentos en la inflamación sistémica (también conocida como inflamación)”, dice el equipo.

La inflamación se ha observado como la activación incontrolada de los mecanismos inmunitarios innatos que aumentan el riesgo de infecciones virales y bacterianas asociadas con la edad. Esta función inmunológica deteriorada también podría contribuir a otros problemas relacionados con la edad, como los trastornos autoinmunitarios y el cáncer.

Además de la inflamación, el sistema inmunológico también se vuelve menos eficiente con la edad de formas que conducen a una disminución funcional en la capacidad del cuerpo para montar una respuesta inmunitaria eficaz (lo que se conoce como inmunosenescencia).

“Por lo tanto, nosotros y otros proponemos que se pueden desarrollar estrategias novedosas y efectivas para combatir el COVID-19 dirigiéndose directamente a las características del envejecimiento para prevenir o disminuir la inflamación y la inmunosenescencia”, dicen los investigadores.

Más acerca de mTOR

La proteína mTOR es una serina / treonina quinasa que regula el envejecimiento en eucariotas. Los estudios preclínicos han demostrado que la inhibición de mTOR puede retrasar o revertir el deterioro de la función inmunológica relacionado con la edad, aumentar la esperanza de vida y mejorar la salud.

La quinasa mTOR funciona en dos complejos de proteínas distintos: complejo mTOR 1 (mTORC1) y mTORC2.

En estudios de envejecimiento biológico, la inhibición de mTORC1 se ha asociado constantemente con un aumento de la vida útil, mientras que mTORC2 se ha asociado con una vida útil reducida.

mTORC1 es un regulador de procesos homeostáticos clave, incluida la autofagia, el metabolismo y la traducción del ARNm, todos los cuales han demostrado afectar las características del envejecimiento y la vida útil de varios organismos modelo.

Rapamicina y otros inhibidores de mTOR

El antibiótico rapamicina es un inhibidor de mTORC1 que se ha demostrado que aumenta la vida útil en levaduras, gusanos, moscas de la fruta y ratones.

En ratones, se ha demostrado que el tratamiento intermitente con rapamicina reduce las características del envejecimiento, con evidencia de menos cánceres relacionados con la edad, restauración de la función inmunológica y mejora de la función cardiovascular, renal, intestinal y ovárica.

“Se han descrito otros inhibidores farmacológicos de mTOR, pero hay relativamente pocos datos sobre sus efectos sobre la esperanza de vida o la salud durante el envejecimiento”, dicen Kaeberlein y sus colegas.

En general, los inhibidores de mTOR se pueden dividir en derivados de rapamicina (rapalogs), inhibidores específicos de mTORC1 que no están relacionados estructuralmente con rapamicina e inhibidores de mTOR competitivos con ATP.

Sin embargo, solo el rapalog everolimus se ha estudiado en el contexto de aumentar la esperanza de vida y mejorar los fenotipos relacionados con la edad.

“La evidencia que respalda la geroprotección [anti-aging] Los efectos del everolimus incluyen una función muscular mejorada durante el envejecimiento en ratas y una función inmunológica mejorada en personas mayores sanas “, dice el equipo.

El equipo pide ensayos clínicos inmediatos

Los investigadores dicen que en el contexto de COVID-19, los estudios preclínicos sugieren que las propiedades de restauración inmunológica de la rapamicina podrían reducir significativamente la mortalidad en ausencia de una vacuna y posiblemente en un grado aún mayor, una vez que la vacuna esté ampliamente disponible.

Sin embargo, “hasta donde sabemos, no hay ensayos clínicos activos o planificados de rapamicina o rapalogs como tratamiento preventivo para COVID-19”, escriben.

“Se pueden presentar argumentos sólidos a favor de ensayos clínicos inmediatos a gran escala para evaluar si la rapamicina y otros inhibidores de mTOR pueden mejorar la resistencia a las enfermedades transmisibles y no transmisibles, prevenir la infección por COVID-19 en las personas con mayor riesgo y mejorar los resultados en pacientes con COVID- 19 “, concluyen Kaeberlein y sus colegas.

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