Los investigadores toman medidas para estandarizar los correlatos de protección contra el SARS-CoV-2


Investigadores en el Reino Unido y Alemania han identificado una variedad de ensayos y biomarcadores de inmunidad humoral (anticuerpos) contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que pueden usarse para definir correlatos de protección en estudios futuros.

Siempre que fuera adecuado, los parámetros basados ​​en anticuerpos se expresaron en Unidades Internacionales (UI) y Unidades de Anticuerpo de Unión (BAU).

“La adopción de unidades de informes de resultados comunes en IU y BAU como las descritas en este estudio eventualmente facilitaría los análisis comparativos de los datos generados por los estudios de inmunogenicidad realizados por diferentes equipos en diferentes partes del mundo”, dice Jonathan Heeney de la Universidad de Cambridge y sus colegas. .

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: Hacia correlatos inmunitarios humorales estandarizados internacionalmente de la protección contra la infección por SARS CoV 2 y la enfermedad COVID-19.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Es necesario definir correlaciones de protección

Desde que comenzó la pandemia de COVIS-19 a fines de diciembre de 2019, los esfuerzos sin precedentes para desarrollar y probar vacunas candidatas han llevado a la autorización de uso de emergencia de cuatro vacunas.

Sin embargo, dado que no existía un correlato definido de protección (CoP) contra COVID-19, la eficacia de Estas vacunas se evaluaron en grandes ensayos clínicos en los que participaron participantes que estuvieron expuestos a una infección natural con el agente causante, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), en países con epidemias activas.

En los últimos meses, han surgido variantes del SARS-CoV-2 que contienen mutaciones, lo que ha aumentado la patogenicidad y la transmisibilidad del virus. Estas mutaciones pueden ayudar al virus a evadir el sistema inmunológico del huésped.

Determinar la eficacia de las vacunas para proteger contra estas variantes preocupantes será ahora una alta prioridad para los organismos reguladores y los fabricantes de vacunas en los próximos meses o quizás años.

En ausencia de una CoP universalmente aceptada contra COVID-19, los datos de los ensayos clínicos de Fase III y los estudios observacionales de la historia natural de la enfermedad sugirieron que anticuerpos neutralizantes (nAbs) es un candidato a CoP.

La OMS quiere que los resultados de los ensayos estén armonizados

La medición de nAb frente al SARS-CoV-2 se suele realizar mediante pruebas de neutralización de virus, ensayos de centros infecciosos o pruebas de microneutralización, con niveles de anticuerpos cuantificados en títulos séricos para porcentajes específicos de neutralización, la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50) o otras lecturas.

Los ensayos de unión de anticuerpos también son variados, con lecturas expresadas usando un rango de diferentes unidades tales como título de anticuerpos, unidades de intensidad fluorescente media o unidades quimioluminiscentes.

Para armonizar los resultados de estos ensayos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha abogado por el uso de un reactivo de inmunoglobulina G (IgG) estándar internacional del SARS-CoV-2 con una unidad asignada como calibrante primario.

“A los calibrantes de ensayo internos se les asigna una potencia relativa al calibrante primario que se expresa en unidades internacionales”, dicen Heeney y sus colegas. “De esta manera, los niveles de anticuerpos de las muestras analizadas mediante neutralización o ensayos de unión de anticuerpos pueden expresarse en Unidades Internacionales y, por lo tanto, los datos de inmunogenicidad y eficacia de la vacuna pueden compararse entre diferentes laboratorios”.

¿Qué hicieron los investigadores?

Los investigadores utilizaron un estándar internacional de la OMS para comparar las respuestas de anticuerpos neutralizantes y los ensayos de anticuerpos de unión utilizando sueros convalecientes obtenidos de pacientes que fueron hospitalizados previamente con COVID-19, trabajadores del Servicio Nacional de Salud (NHS) que eran seropositivos para el SARS-CoV-2 y NHS seronegativo. trabajadores de la salud.

Los participantes habían estado expuestos e infectados durante la primera ola de la pandemia en el Reino Unido (entre marzo y octubre de 2020).

Los investigadores utilizaron ensayos de unión de anticuerpos comerciales y no comerciales y una prueba de flujo lateral para la detección de IgG e IgM específicas del SARS-CoV-2. También utilizaron un ensayo de citometría de flujo de partículas multiplexadas de alto rendimiento para la proteína de pico del SARS-CoV-2, la proteína de la nucleocápsida y el dominio de unión al receptor de pico (RBD).

El pico RBD media en la etapa inicial del proceso de infección al unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 del receptor de la célula huésped, mientras que la proteína de la nucleocápside participa en el empaquetado del ARN viral en nuevos viriones.

Se utilizó un ensayo de inmunotransferencia semiautomática de antígenos múltiples para medir IgM, IgA e IgG y el equipo también realizó una prueba de microneutralización pseudotipada y un ensayo de neutralización dependiente de la electroporación.

Siempre que fue adecuado, se utilizó el Estándar Internacional de la OMS (NIBSC 20/136) para cuantificar los parámetros basados ​​en anticuerpos en Unidades Internacionales (UI) y en Unidades de Anticuerpo de Unión (BAU).

¿Qué encontraron?

En general, los pacientes con COVID-19 grave tenían niveles significativamente más altos de anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV-2 (promedio de 1.029 UI / ml) que los trabajadores sanitarios seropositivos con infecciones leves o asintomáticas (promedio de 379 UI / ml).

El estudio reveló una fuerte correlación entre los niveles de nAb y los niveles de anticuerpos específicos de picos y RBD.

“Esto puede ser potencialmente muy ventajoso para evaluar la inmunidad protectora en ensayos clínicos o en programas de inmunovigilancia, ya que la evidencia que respalda el uso de nAb como biomarcador de la inmunidad COVID-19 continúa creciendo”, escribe el equipo.

También hubo una fuerte correlación entre la neutralización intracelular y los niveles de anticuerpos específicos de la nucleocápside.

Los estudios ahora deben centrarse en variantes de interés

“Hemos identificado una variedad de ensayos y biomarcadores de inmunidad COVID-19 que se utilizarán para definir la CoP en estudios futuros utilizando muestras de suero y plasma recolectadas secuencialmente de estas cohortes o de cohortes similares a las estudiadas aquí”, dicen Heeney y sus colegas.

Los investigadores dicen que estos estudios ahora deben centrarse en las variantes preocupantes del SARS-COV-2 que han surgido.

“La aparición de estas cepas con transmisibilidad, patogenicidad y antigenicidad mejoradas representa otro desafío para los fabricantes y reguladores de vacunas, y el desarrollo de métodos para estandarizar los ensayos de comparación de nAb contra variantes de interés debería ser una prioridad”, concluyen.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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