Los microbios en los pulmones podrían influir en la progresión y el pronóstico del cáncer de pulmón

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Conclusión: El enriquecimiento de los pulmones con microbios comensales orales se asoció con enfermedad en estadio avanzado, peor pronóstico y progresión tumoral en pacientes con cáncer de pulmón.

Revista en la que se publicó el estudio: Descubrimiento del cáncer, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer

Autor: Leopoldo Segal, MD, director del Programa de Microbioma Pulmonar, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y miembro del Centro Oncológico Perlmutter de NYU Langone

Antecedentes: “Durante mucho tiempo se pensó que los pulmones eran estériles, pero ahora sabemos que los comensales orales (microbios que normalmente se encuentran en la boca) ingresan con frecuencia a los pulmones debido a aspiraciones inconscientes”, dijo Segal. Si bien muchos estudios han demostrado el impacto del microbioma intestinal en el cáncer, el impacto del microbioma del cáncer de pulmón sigue sin estar claro.

Investigaciones anteriores de Segal y sus colegas demostraron que la presencia de microbios en el pulmón puede activar la respuesta inmunitaria, lo que lleva al reclutamiento de células inmunitarias y proteínas inflamatorias como la citocina IL-17, que se ha demostrado que modula la patogénesis del cáncer de pulmón.

Dado el impacto conocido de la IL-17 y la inflamación en el cáncer de pulmón, estábamos interesados ​​en determinar si el enriquecimiento de los comensales orales en los pulmones podría generar una inflamación de tipo IL-17 e influir en la progresión y el pronóstico del cáncer de pulmón “.

Leopoldo Segal, MD, Director del Programa de Microbioma Pulmonar y Profesor Asociado de Medicina, Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York

Cómo se realizó el estudio y sus resultados: En este estudio, Segal y sus colegas analizaron los microbiomas pulmonares de 83 pacientes adultos con cáncer de pulmón no tratados utilizando muestras obtenidas de broncoscopias clínicas de diagnóstico. Las muestras se analizaron para identificar la composición microbiana y determinar qué genes se expresaban en el tejido pulmonar.

Los investigadores encontraron que los pacientes que tenían cáncer de pulmón en estadio avanzado (estadios 3b-4) tenían un mayor enriquecimiento de comensales orales en el pulmón que aquellos que tenían la enfermedad en estadio temprano (estadios 1-3a). Además, el enriquecimiento de comensales orales en el pulmón se asoció con una disminución de la supervivencia, incluso después de ajustar el estadio del tumor.

El mal pronóstico se asoció con el enriquecimiento de bacterias Veillonella, Prevotella y Streptococcus en el microbioma pulmonar, y la progresión del tumor se asoció con el enriquecimiento de bacterias Veillonella, Prevotella, Streptococcus y Rothia.

En pacientes con enfermedad en estadio temprano, el enriquecimiento de Veillonella, Prevotella y Streptococcus se asoció con la activación de las vías de señalización p53, PI3K / PTEN, ERK e IL-6 / IL-8.

Una cepa de Veillonella, que se encontró enriquecida en pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado, se asoció con la expresión de IL-17, moléculas de adhesión celular, citocinas y factores de crecimiento, así como con la activación del TNF, PI3K-AKT. y vías de señalización JAK-STAT.

Segal y sus colegas también examinaron los efectos del microbioma pulmonar en un modelo de ratón de cáncer de pulmón. Sembraron Veillonella parvula en los pulmones de ratones con cáncer de pulmón para modelar el enriquecimiento de los comensales orales.

Esto condujo a una menor supervivencia, pérdida de peso y aumento de la carga tumoral y se asoció con una mayor expresión de IL-17 y otras proteínas inflamatorias, un mayor reclutamiento de células inmunosupresoras y una mayor activación de las vías inflamatorias.

Para comprender el papel de la IL-17 en la patogénesis del cáncer de pulmón, Segal y sus colegas trataron ratones enriquecidos con Veillonella parvula con un anticuerpo dirigido a IL-17, lo que resultó en una disminución significativa de la carga tumoral en comparación con los ratones tratados con un control.

Comentarios del autor: “Dados los resultados de nuestro estudio, es posible que los cambios en el microbioma pulmonar puedan usarse como un biomarcador para predecir el pronóstico o para estratificar a los pacientes para el tratamiento”, dijo Segal. “Otra posibilidad interesante es apuntar al microbioma mismo o la respuesta del huésped a los microbios como una forma de terapia del cáncer. Nuestros resultados usando un anticuerpo contra IL-17 sugieren que esta podría ser una estrategia eficaz”.

Limitaciones del estudio: Una limitación del estudio fue que el tamaño de la muestra impidió una estratificación adicional de los pacientes en subgrupos según los tratamientos que recibieron. Además, dado que solo se tomaron muestras del microbioma pulmonar antes del tratamiento, no se pudieron evaluar los cambios resultantes del tratamiento.

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