Luchando por la buena batalla: una nueva proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y está vinculada a limitar el deterioro cognitivo


Un nuevo estudio muestra que el agotamiento de la sangre de ratón de la proteína ADORA2B condujo a una disminución más rápida de la memoria, retrasos en el procesamiento auditivo y un aumento de la inflamación cerebral.

Deterioro cognitivo

Deterioro cognitivo. Haber de imagen: FGC / Shutterstock.com

Explorando el origen del envejecimiento cerebral a través de la falta de oxígeno

Con el aumento global de la esperanza de vida, el número de personas que experimentarán un deterioro cognitivo relacionado con la edad aumentará en asociación. Dado que la cantidad de oxígeno en la sangre también disminuye con la edad, un equipo de investigadores compuesto por científicos de Texas y China dirigidos por Quinfeng Qiang, planteó la hipótesis de que el receptor de adenosina A2B (ADORA2B) podría mantener a raya el envejecimiento en el cerebro.

De hecho, la creciente evidencia sugiere que los niveles de oxígeno disminuyen con la edad, lo que lleva a una serie de respuestas como la activación de los macrófagos para liberar más quimiocinas y citocinas proinflamatorias. En conjunto, este proceso a menudo se denomina “inflamación” y puede ayudar a los científicos a explorar las razones subyacentes al deterioro cognitivo, además de proporcionar información sobre el proceso de envejecimiento.

En el presente estudio, los investigadores examinaron el papel de los receptores de adenosina en el cerebro. Aunque la investigación ha considerado estos receptores durante algún tiempo, la mayoría de los estudios se han centrado en las neuronas o células inmunitarias del cerebro. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel funcional de los eritrocitos, que son las únicas células que transportan y suministran oxígeno a todas las células del cuerpo, en el deterioro cognitivo relacionado con la edad.

La proteína ADORA2B se expresa en la membrana de los glóbulos rojos y se sabe que ayuda a liberar oxígeno de los glóbulos, lo que lo hace disponible para su uso en el cuerpo. Específicamente, los niveles elevados de ADORA2B activan las proteínas quinasas activadas por AMP que activan la bifosfoglicerato mutasa (BPGM). Es importante destacar que BPGM es un modulador alostérico de la hemoglobina que contrarresta los efectos de la hipoxia.

Para probar esta hipótesis, los investigadores crearon ratones que carecían de ADORA2B en la sangre y compararon medidas de comportamiento y fisiológicas con ratones de control. Esto proporcionará información clave sobre el papel del eje de señalización ADORA2B-BPGM.

El estudio publicado en la revista de acceso abierto PLOS Biología demostraron que los ratones más viejos que mostraban las características típicas de deterioro cognitivo, incluida la mala memoria, los déficits auditivos y las respuestas inflamatorias cerebrales más altas, eran más altos en los ratones que carecían de la proteína ADORA2B.

Además, después de experimentar un período de privación de oxígeno, los efectos conductuales y fisiológicos en ratones jóvenes sin ADORA2B fueron mucho mayores que los de ratones jóvenes normales.

Una función “insustituible” en el suministro de oxígeno

Los hallazgos, por lo tanto, demuestran que el envejecimiento cerebral es naturalmente reducido por ADORA2B, cuya función principal es el suministro de oxígeno para apoyar la actividad.

Se necesitan más estudios para determinar las fluctuaciones en los niveles de ADORA2B y si disminuyen naturalmente con la edad. Las implicaciones de aplicar tales resultados también se extienden al desarrollo de tratamientos farmacológicos que pueden activar o mejorar la expresión de ADORA2B para reducir el deterioro cognitivo.

Los glóbulos rojos tienen una función insustituible de suministrar oxígeno para mantener la bioenergética de cada una de las células de nuestro cuerpo. Sin embargo, su función en la función cognitiva y auditiva relacionada con la edad sigue siendo en gran parte desconocida. Nuestros hallazgos revelan que la cascada de señalización de glóbulos rojos ADORA2B combate el inicio temprano de la disminución relacionada con la edad en la cognición, la memoria y la audición al promover el suministro de oxígeno en ratones y resaltar de inmediato múltiples nuevos objetivos rejuvenecedores “.

Dr. Xia

En conclusión, los autores indican que los hallazgos revelan un objetivo terapéutico prometedor en los eritrocitos para contrarrestar el envejecimiento temprano y el deterioro cognitivo y auditivo relacionado con la edad. Sin embargo, este es principalmente un hallazgo mecanicista que exige una mayor validación en humanos.

Referencia de la revista:

  • Qiang Q, Manalo JM, Sun H, Zhang Y, Song A, Wen AQ, et al. (2021) El receptor A2B de adenosina en eritrocitos previene la disfunción cognitiva y auditiva al promover la reprogramación hipóxica y metabólica. PLoS Biol 19 (6): e3001239. https: //doi.org /10.1371 /diario.pbio.3001239

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