Mezclar y combinar vacunas COVID-19 seguras y efectivas: estudio alemán


Un nuevo estudio de preimpresión publicado en el medRxiv* el servidor muestra que la combinación de vacunas ChAdOx1-nCov-19 y Pfizer / BioNTech BNT162b2 COVID-19 de AstraZeneca es inmunológicamente superior a dos dosis de AstraZeneca ChAdOx1-nCov-19.

Dirigido por investigadores alemanes, el estudio muestra que tener la primera dosis con ChAdOx1 de AstraZeneca y la segunda con Pfizer / BioNTech BNT162b2 provoca títulos anti-picos significativamente más altos y más actividad neutralizante contra B.1.1.7, P.1 y B.1.351 variantes.

Tanto las variantes P.1 como B.1.351 tienen mutaciones que les permiten evadir la inmunidad inducida por la vacuna, lo que aumenta el riesgo de propagar el SARS-CoV-2 y desarrollar una enfermedad grave o la muerte. En respuesta, ha habido discusiones entre los desarrolladores de vacunas para crear inyecciones de refuerzo contra variantes.

Los hallazgos sugieren que mezclar y combinar las dosis de la vacuna podría ser suficiente para estimular el sistema inmunológico contra diferentes variantes preocupantes.

Estudio: Respuesta inmune humoral y celular contra variantes del SARS-CoV-2 después de la vacunación heteróloga y homóloga ChAdOx1 nCoV-19 / BNT162b2.  Haber de imagen: Solarseven / Shutterstock

La respuesta inmune de la primera dosis disminuye con el tiempo.

Los investigadores utilizaron la cohorte del estudio de contacto COVID-19 de profesionales de la salud para evaluar las respuestas inmunitarias de la primera dosis de la vacuna AstraZeneca antes y 3 semanas después de elegir una segunda dosis con la misma vacuna o con la dosis de Pfizer / BioNTech.

Aproximadamente 129 personas que recibieron la primera dosis de AstraZeneca nunca se infectaron con COVID-19. De este grupo, 32 eligieron el mismo refuerzo y 55 eligieron el refuerzo Pfizer / BioNTech.

Ambos grupos tenían niveles de anticuerpos anti-S IgG e IgA comparables contra el proteína de pico antes de recibir su segunda dosis. Sin embargo, los niveles de anticuerpos potenciados de la primera dosis disminuyeron casi a la mitad 30 días después de recibir la primera dosis pero antes de recibir la segunda.

Respuesta inmune humoral más fuerte contra todas las variantes del SARS-CoV-2 después de la vacunación heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd) / BNT162b2 (BNT) que la vacuna homóloga ChAd / ChAd.

Respuesta inmune humoral más fuerte contra todas las variantes del SARS-CoV-2 después de la vacunación heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd) / BNT162b2 (BNT) que la vacuna homóloga ChAd / ChAd.

Mayor respuesta de anticuerpos con el combo AstraZeneca / Pfizer / BioNTech

Independientemente de la vacuna, ambos grupos que recibieron una segunda dosis mostraron un aumento en las respuestas anti-S IgG e IgA.

Tener la vacuna Pfizer / BioNTech como segunda dosis aumentó significativamente los niveles de anticuerpos anti-S IgG en 11,5 veces en comparación con un aumento de 2,9 veces observado en las personas que recibieron ambas vacunas AstraZeneca. También se observaron aumentos similares en los niveles de anticuerpos anti-S IgA, lo que sugiere una mejor respuesta inmune humoral con dosis mixtas.

Aumento de la actividad neutralizante contra las variantes del SARS-CoV-2

Luego, los investigadores observaron la efectividad de la neutralización contra el SARS-CoV-2 y las variantes recientes de preocupación, incluidas las variantes B.1.1.7, P.1 y B.1.351.

De 81 de 88 participantes, anticuerpos neutralizantes contra la cepa de Wuhan. Sin embargo, hubo menos anticuerpos neutralizantes para B.1.1.7, 7 (17/88), P.1 (12/88) y B.1.351 (5/88).

De dos a 3 semanas después de la segunda dosis de vacuna, los investigadores observaron aumentos en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra la cepa de Wuhan en ambos grupos, y el grupo de mezcla-combinación mostró los títulos de neutralización más altos.

Frente a las variantes preocupantes, la obtención de dos dosis de AstraZeneca mostró cierta respuesta inmune hacia la variante B.1.17. Sin embargo, no fue eficaz contra P.1 o B.1.351.

Obtener una segunda dosis de Pfizer / BioNTech aumentó los anticuerpos neutralizantes contra todas las variantes de interés. El grupo AstraZeneca-Pfizer / BioNTech tuvo la respuesta neutralizante más alta contra la cepa de Wuhan, seguida de la variante B.1.1.7. Si bien se observó cierta neutralización, las dosis combinadas fueron menos eficaces contra las variantes P.1 y B.1.351.

“En conjunto, estos datos indican que la inmunización de refuerzo condujo a un aumento de anticuerpos neutralizantes en ambos grupos de vacunación y que la vacuna de refuerzo de ChAdOx / BNT heteróloga indujo eficazmente anticuerpos neutralizantes contra todas las VoC probadas”.

Mayor número de células B en el grupo combinado de Pfizer / BioNTech

Las células B específicas de S aumentaron fuertemente, y un aumento en las células B recientes con cambio de isotipo (IgDIgM) se observó en personas que recibieron Pfizer / BioNTech como segunda dosis.

El aumento de células B específicas de la proteína de pico después de recibir el refuerzo de Pfizer / BioNTech se correspondió con el poder neutralizante contra las variantes de interés.

También hubo mayores aumentos en las células T CD4 específicas de S y la liberación de IFN-γ específico de S en el grupo emparejado mixto.

Trabajo futuro

Los resultados sugieren que la combinación de dosis de refuerzo provoca una respuesta inmune más significativa contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, se necesita más trabajo para caracterizar aún más las respuestas inmunes. También ayudaría a comprender cuánto tiempo dura la inmunidad de la vacuna y si las dosis mixtas proporcionan una respuesta inmune más sólida a lo largo del tiempo.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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