Nueva vacuna Astra-Zeneca B.1.351 AZD2816 fuertemente inmunogénica contra múltiples variantes preocupantes del SARS-CoV-2


En muchos países, el rápido ritmo de vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha ayudado a reducir notablemente el número de nuevos casos y hospitalizaciones. Simultáneamente, sin embargo, están surgiendo nuevas cepas que muestran resistencia a los anticuerpos provocados por cepas anteriores y / o una mayor transmisibilidad.

Estudio: La vacuna vectorizada ChAdOx1, AZD2816, induce una fuerte inmunogenicidad contra el SARS-CoV-2 B.1.351 y otras variantes de interés en estudios preclínicos.  Haber de imagen: estudio F8 / Shutterstock

Un nuevo estudio, publicado en el bioRxiv* servidor de preimpresión, admite la eficacia de la vacuna de tipo salvaje ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra B.1.351, B.1.617.1 y B.1.617.2, mientras que muestra que una dosis de refuerzo de la vacuna basada en el pico de B.1.351 induce un aumento adicional en los títulos de anticuerpos.

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Estas variantes se denominan variantes preocupantes (VOC), siendo la más conocida B.1.1.7 (Alfa), que se identificó por primera vez en el Reino Unido; B.1.351 (Beta), en Sudáfrica; y P.1 (Gamma), en Brasil, además de las variantes reportadas más recientemente, B.1.617.1 (Kappa) y B.1.617.2 (Delta).

Todos los COV identificados hasta ahora contienen la mutación D614G que aumenta la infectividad, posiblemente al aumentar la expresión del proteína de pico en la superficie de la partícula viral.

La mutación L452R está presente en B.1.429 (Epsilon), B.1.617.1 y B.1.617.2, lo que reduce la susceptibilidad a anticuerpos neutralizantes. E484K en los aislamientos de B.1.351 y P.1 puede aumentar la unión de la espiga al receptor y conferir capacidad de escape de anticuerpos. Mientras tanto, la mutación N501Y encontrada en las variantes B.1.351, B.1.1.7 y P.1 perjudica la neutralización cuando ocurre en combinación con E484K y D614G.

Dado que el antígeno de pico, que es inmunodominante y mediador de la entrada viral, es el objetivo principal de la mayoría de los anticuerpos neutralizantes, especialmente el dominio de unión al receptor (RBD) del pico, la acumulación de mutaciones de RBD y pico puede inevitablemente permitir que los VOCs escapar de la neutralización por anticuerpos inducidos por el SARS-CoV-2 de tipo salvaje.

Variante B.1.351

Se cree que B.1.351 ha sido responsable de la segunda ola de infección en Sudáfrica, con un número proporcionalmente mayor de pacientes jóvenes que en la primera ola. Esta variante contiene N501Y y 484K, entre otras mutaciones en la proteína de pico, de las cuales se cree que tres mejoran la afinidad de unión del receptor de pico.

La variante B.1.351 se informó por primera vez en octubre de 2021, con tres mutaciones RBD que aumentan la unión de pico-RBD y, por lo tanto, deterioran la capacidad de neutralización.

Las vacunas basadas en mRNA y vectorizadas por adenovirus se adaptan fácilmente para incorporar antígenos espinosos mutados para hacer frente a los desafíos que plantean las variantes más nuevas. Una de ellas es la vacuna Astra-Zeneca de segunda generación, AZD2816.

La dosis única de AZD2816 produce inmunidad de reacción cruzada

En el experimento actual, los investigadores encontraron que una sola dosis de la nueva vacuna o de la vacuna original ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) producía una sólida respuesta de anticuerpos. Lo mismo sucedió cuando el refuerzo fue una combinación de ambas vacunas.

El inicio de la producción de anticuerpos fue rápido, con poca diferencia entre los títulos del día 9 y del día 16, lo que indica la potente inmunogenicidad de ambas vacunas.

Las pruebas de neutralización de pseudovirus mostraron que tanto la variante de tipo salvaje como la variante B.1.351 se inhibieron con éxito. Por tanto, la inmunidad de reacción cruzada fue provocada por una dosis de la nueva vacuna.

Una dosis de AZD2816 también generó células T reactivas tanto a la variante de pico en la vacuna original, a la de la nueva vacuna, como a la presente en B.1.351. Curiosamente, la estimulación mediante péptidos de pico combinados reveló una respuesta máxima al dominio S1 del pico, especialmente los antígenos peptídicos conservados en los tres, con poca respuesta a las regiones variantes.

El refuerzo AZD2816 mejora los anticuerpos de reacción cruzada

Una dosis de refuerzo de la vacuna variante AZD2816 en ratones que habían recibido una dosis de la vacuna AZD1222 original condujo a un aumento en los anticuerpos dirigidos al tipo salvaje y al pico B.1.351. Inesperadamente, también aumentaron los anticuerpos contra otras variantes, incluidas P.1, B.1.429, B.1.617.1 o B.1.617.2, en contraste con la respuesta de anticuerpos inducida por una sola dosis de la vacuna original.

La tercera dosis de AZD2816 mejora la amplitud de la inmunidad celular de reacción cruzada

Cuando se administró AZD2816 como una tercera dosis de refuerzo a ratones que habían recibido dos dosis de AZD1222 con 4 semanas de diferencia, la respuesta de las células T permaneció sin cambios en magnitud y perfil.

Es decir, la proporción de T efector, T efector de memoria o T memoria central CD4 +
Las células T se mantuvieron intactas después de la tercera dosis. La respuesta específica del virus fue mediada principalmente por células T CD8 + que producen IFNγ y TNFα, tanto en cohortes de tercera dosis como de control. Los linfocitos T efectores T y T efectores de memoria CD8 + fueron prominentes en esta respuesta celular.

La tercera dosis aumentó el número de variantes reconocidas por las células T. Aquí de nuevo, las células fueron estimuladas principalmente por péptidos puntiagudos comunes en lugar de regiones variantes.

En un régimen típico de AZD1222 de dos dosis, la dosis de refuerzo indujo títulos de anticuerpos más altos contra el pico de tipo salvaje después de dos dosis, pero no contra B.1.351. Por el contrario, una tercera dosis de AZD2816 después de dos dosis de AZD1222 dio lugar a respuestas más altas en general, especialmente contra las variantes de picos B.1.1.7 y B.1.429.

Los sueros de estos ratones neutralizaron múltiples variantes, incluidas las variantes del virus salvaje, Beta, Kappa y Epsilon. Un refuerzo único con la nueva vacuna mejora aún más las respuestas de anticuerpos a B.1.351 al tiempo que induce respuestas de reacción cruzada contra otras variantes del virus.

Cabe señalar que no se observaron efectos adversos con esta dosis de refuerzo.

¿Cuáles son las implicaciones?

Se ha demostrado que el uso de una dosis única de la vacuna de tipo salvaje o AZD2816 induce una respuesta inmunitaria celular y de anticuerpos eficaz que se une y neutraliza las variantes beta y de tipo salvaje del virus.

Los datos del mundo real de la monitorización muestran que el régimen anterior también neutraliza las variantes kappa y delta, evitando hospitalizaciones y muertes causadas por ellas.

Aquí se muestra que una dosis de refuerzo de cualquiera de estas vacunas mejora aún más los niveles de anticuerpos, aunque la nueva vacuna contiene la proteína de pico de B.1.351. “Estos datos respaldan la evaluación clínica de AZD2816 en personas que no han recibido la vacuna, así como en aquellas previamente vacunadas con AZD1222.. “

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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