Nuevo enfoque terapéutico desarrollado para tratar la artritis psoriásica



Un equipo internacional de investigadores, dirigido por UC Davis Health, ha desarrollado un nuevo enfoque terapéutico para tratar la artritis psoriásica, una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones.

Usando un nuevo bloqueador químico dirigido a las proteínas de las quimiocinas, los investigadores pudieron reducir significativamente la inflamación de la piel y las articulaciones en un modelo de ratón con psoriasis y artritis psoriásica.

¿Qué es la artritis psoriásica?

Psoriásico la artritis afecta hasta un tercio de los pacientes con psoriasis, una inflamación de la piel autoinmune. Crea cambios funcionales y de movilidad que hacen que a los pacientes les resulte doloroso usar las manos o caminar. Algunos de estos cambios son irreversibles.

La artritis psoriásica es difícil de tratar.

Existe una clara necesidad de mejores tratamientos que utilicen enfoques alternativos para la inflamación de las articulaciones “.

Sam T. Hwang, profesor y presidente de dermatología en UC Davis y autor principal del estudio

Comprender el mecanismo detrás de la inflamación articular

Las quimiocinas son moléculas pequeñas con un papel fundamental en la respuesta del cuerpo a la inflamación y la infección. Ayudan a guiar la migración de las células inmunitarias al sitio de la lesión o trauma. Las quimiocinas necesitan receptores para funcionar. Un receptor de quimiocinas específico es CCR6.

Los investigadores evaluaron el papel de CCR6 y su ligando 20 de quimiocina CC (CCL20), socio de unión, en la inflamación relacionada con la artritis psoriásica y la psoriasis. Observaron el potencial del combo CCR6 / CCL20 como un objetivo terapéutico eficaz.

Midieron los niveles de CCR6 y CCL20 en el líquido articular y los tejidos tendinosos de pacientes con artritis psoriásica. CCR6 es un agente crítico para la migración de células T, un tipo de glóbulos blancos, en la psoriasis cutánea. El nuevo estudio mostró que CCR6 juega un papel similar en la inflamación de las articulaciones. El equipo también encontró que CCL20 está presente en niveles muy altos en el líquido articular inflamado.

“Observamos un aumento significativo de CCR6 y CCL20 en el tejido conectivo de ratones con psoriasis y artritis psoriásica”, anotó Hwang. “Esta alta presencia también se confirmó en biopsias de tendones humanos inflamados”.

La presencia de CCL20 en el sitio de la inflamación lo convierte en un objetivo muy atractivo para la terapia de la artritis.

El tejido conectivo que une los tendones y ligamentos con los huesos se llama entesis. Es un sitio importante de inflamación en la artritis psoriásica. El estudio encontró que las entesis son ubicaciones distintas que las células T CCR6 + parecen ubicar y, por lo tanto, causan inflamación.

“Es fundamental identificar los tejidos específicos donde ocurre la inflamación en las articulaciones antes de que se propague y dañe el cartílago y el hueso”, dijo Hwang.

Bloqueo de la función de la quimiocina CCR6

Los investigadores probaron la capacidad de una nueva proteína diseñada, conocida como dímero bloqueado CCL20 (CCL20LD), para bloquear la función CCR6 en un modelo de ratón con artritis psoriásica. La proteína redujo profundamente la inflamación de la piel y las articulaciones al cerrar el poder del CCR6 para atraer las células T.

“El éxito de CCL2OLD en el bloqueo de la función CCR6 en un modelo de ratón muestra potencial para tratar la artritis psoriásica en humanos”, dijo Hwang. “Definitivamente, esto requiere más pruebas y ensayos clínicos para explorar su efectividad y seguridad”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Shi, Z., et al. (2021) Dirigido al eje CCR6 / CCL20 en la inflamación cutánea y entesis. Artritis y Reumatología. doi.org/10.1002/art.41882.

.



Source link