¿Podría la activación de FcγRIII / CD16 por anticuerpos anti-pico SARS-CoV-2 determinar de forma independiente la gravedad de COVID-19?


Un equipo de científicos de Alemania investigó recientemente si la hiperactivación de los receptores inmunes que reconocen la parte Fc de una molécula de IgG (FcγR) puede provocar cambios inmunopatológicos en los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Han observado que la hiperactivación de FcγRIII (CD16) por anticuerpos IgG proinflamatorios contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) puede contribuir significativamente a la inmunopatología relacionada con COVID-19. El estudio está disponible actualmente en el bioRxiv* servidor de preimpresión.

Estudio: Activación mejorada de FcγRIII / CD16 por ligandos discretos como correlatos independientes de la gravedad de la enfermedad en pacientes con COVID-19.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Fondo

La hiperinflamación es un sello distintivo del COVID-19 grave. En pacientes con COVID-19 críticamente enfermos, el agravamiento de los síntomas a menudo se correlaciona con niveles altos de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 y citocinas proinflamatorias, incluidas IL-6 y TNF alfa. Durante la infección viral, la activación de los FcγR al circular solubles antígenoLos complejos de anticuerpos -anticuerpos y la posterior liberación de citocinas se consideran un potente mecanismo de defensa contra los virus invasores. Sin embargo, la hiperactivación de FcγR puede conducir a una mayor respuesta inflamatoria, que a su vez puede contribuir a la inmunopatología, como se observa en pacientes con COVID-19 críticamente enfermos. En este contexto, los estudios han demostrado que la modificación de glucanos dependiente de N297, como la afucosilación dentro de la región constante de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2, puede aumentar su unión a FcγR, que a su vez puede desencadenar respuestas hiperinflamatorias.

En el estudio actual, los científicos han analizado la correlación entre las respuestas de IgG específicas de antígeno y el perfil de activación del receptor inmune FcγRIII (CD16) en pacientes COVID-19 hospitalizados. Han investigado si la hiperactivación de CD16 está asociada con la gravedad de COVID-19.

El receptor de Fc CD16, que es expresado por células asesinas naturales, macrófagos derivados de monocitos o neutrófilos, reconoce complejos circulatorios solubles antígeno-anticuerpo para mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la secreción de citocinas dependiente de anticuerpos, que son procesos celulares vitales para combatir la invasión. patógenos.

Diseño del estudio

Para determinar la cinética de los anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2, se recolectaron muestras de suero de 41 pacientes COVID-19 hospitalizados. De todos los pacientes, 27 estaban gravemente enfermos con neumonía grave que requería ventilación mecánica invasiva y 14 estaban gravemente enfermos de neumonía. La comorbilidad más común fue la hipertensión, presente en el 85% de los pacientes.

Las muestras de suero se recolectaron de los pacientes en diferentes puntos de tiempo dentro de los 6 a 25 días posteriores al inicio de los síntomas y se analizaron para detectar anticuerpos IgG anti-pico y anti-nucleocápsida.

Cinética de anticuerpos anti-SARS-CoV-2

En la mayoría de los pacientes, se detectaron anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 dentro de los 9 a 14 días posteriores al inicio de los síntomas, que aumentaron gradualmente con el tiempo, alcanzando un nivel constante a los 18-20 días. Específicamente, la seroconversión de los anticuerpos anti-nucleocápside ocurrió antes que la de los anticuerpos anti-pico. Con respecto a anticuerpos neutralizantes, se observaron títulos máximos en todos los pacientes entre 18 y 20 días después de la aparición de los síntomas. En conjunto, estas observaciones indican que no hay una diferencia significativa en la cinética de anticuerpos entre los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos y críticamente enfermos.

Activación de CD16

Se utilizó un sistema informador basado en células para examinar en qué medida los anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 impactan en la activación de CD16. Los hallazgos revelaron que los anticuerpos anti-spike y anti-receptor binding domain (RBD) causaron una activación significativamente mayor de CD16 en pacientes críticamente enfermos en comparación con pacientes gravemente enfermos. Sin embargo, no se observó tal diferencia para la activación de CD16 mediada por anticuerpos anti-nucleocápside. En general, en todos los pacientes críticamente enfermos, se observó una activación sostenida de CD16 por pico y anticuerpos específicos de RBD, lo que indica la participación de CD16 en la determinación de la gravedad de COVID-19.

Para una evaluación adicional, se examinó la fucosilación del núcleo de IgG (el proceso de adición de azúcar fucosa a la región Fc del anticuerpo) de anticuerpos anti-espiga y anti-nucleocápsida en muestras de suero obtenidas de pacientes críticos y gravemente enfermos. Los hallazgos revelan que, en comparación con los pacientes con un perfil de activación de CD16 bajo, los pacientes con una actividad de CD16 alta tenían niveles significativamente más bajos de fucosilación del núcleo. Sin embargo, no se observaron diferencias en el nivel de fucosilación entre pacientes en estado crítico y grave. En general, estas observaciones indican que una menor fucosilación de anticuerpos anti-pico y anti-nucleocápsida se asocia con una mayor activación de CD16 en pacientes con COVID-19 crítico o grave.

Inmunocomplejos solubles y gravedad de COVID-19

La cuantificación de la activación de CD16 por inmunocomplejos solubles específicos de IgG se llevó a cabo mediante un ensayo de indicador basado en células. Los hallazgos revelaron niveles significativamente más altos de complejos inmunes solubles reactivos a CD16 en pacientes críticamente enfermos en comparación con los de pacientes gravemente enfermos. Para validar aún más si los complejos inmunes solubles representan el componente reactivo con CD16 en el suero, se llevaron a cabo una serie de experimentos que revelaron colectivamente que los niveles séricos de complejos inmunes reactivos con CD-16 determinan de forma independiente la gravedad de COVID-19.

Importancia del estudio

El estudio revela que la activación de CD16 por complejos inmunes solubles se correlaciona fuertemente con la gravedad de COVID-19. Con base en los hallazgos del estudio, los científicos sugieren que la saturación de los receptores Fc, incluido el CD16 mediante la administración intravenosa de inmunoglobulinas, puede ser eficaz para mitigar la inmunopatología relacionada con COVID-19.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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