¿Podría la terapia con anticuerpos derivados de caballos ser eficaz contra las variantes preocupantes del SARS-CoV-2?


Un nuevo estudio, publicado como preimpresión en el bioRxiv* servidor, revela la alta neutralización eficacia de suero de caballo hiperinmune contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Esto podría resultar, si se valida, ser un tratamiento terapéutico más asequible pero potente para reducir la morbilidad y la mortalidad causadas por este virus.

La pandemia actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ya ha matado a más de 3.84 millones de personas en todo el mundo y ha ejercido una enorme presión sobre el bienestar social y financiero.

Estudio: alta eficacia de los anticuerpos hiperinmunes equinos terapéuticos contra las variantes preocupantes del SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Para prevenir y tratar la enfermedad, se ha explorado una variedad de antivirales, anticuerpos y vacunas. La investigación y la financiación intensivas llevaron al lanzamiento de las primeras vacunas un año después de que se declarara la pandemia por primera vez.

Vacunas

Se han desarrollado varias vacunas diferentes, basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm), subunidad de proteína, vector de virus y plataformas de virus completo inactivado. Muchos de estos han demostrado una alta eficacia para reducir las tasas de enfermedad sintomática grave.

Sin embargo, son exigentes en cuanto a fabricación y distribución. Como resultado, los países de bajos ingresos y en desarrollo están rezagados en la cobertura de vacunas. Un segundo problema es la aparición de nuevas variantes.

Muchas de estas cepas, como las cepas alfa (B.1.1.7 / 501Y.V1), beta (B.1.351 / 501Y.V2) y épsilon (P.1), han mostrado una mayor transmisibilidad o la capacidad de escapar de los anticuerpos. reconocimiento por mAbs terapéuticos, o anticuerpos en CP, o suero de receptores de vacunas.

Plasma de convalecencia

Plasma de convalecencia (CP), también conocido como suero hiperinmune, se obtiene combinando suero de muchos donantes que se han recuperado de la infección. Utilizado anteriormente en el tratamiento de las infecciones por el virus de la influenza y el Ébola, todavía requiere un gasto medio de hasta 1000 USD por tratamiento.

También requiere mucha experiencia e instalaciones de laboratorio para descartar la presencia de patógenos transmitidos por la sangre y garantizar que anticuerpos neutralizantes a SARS-CoV-2 están presentes en el suero del donante. Esto puede ser escaso en países con recursos limitados. Además, depende de la oferta de donantes.

Anticuerpos monoclonicos

Los anticuerpos monoclonales (mAb) se han proyectado como alternativas seguras y efectivas para eliminar el virus, pero son aún más costosas, hasta 6.500 dólares por tratamiento. Los costos de fabricación son altos y requieren instalaciones sofisticadas.

En cambio, se pueden usar anticuerpos policlonales equinos como tales o solo los fragmentos requeridos. Estos tienen una larga historia de uso contra venenos y virus. Esto podría resultar un activo invaluable en la situación actual, ya que los laboratorios que fabrican estos agentes ya están operando en una gran cantidad de países.

Esto podría ayudar a suministrar estos anticuerpos en todo el mundo para proporcionar un tratamiento seguro para el SARS-CoV-2 de una manera rentable, salvando cientos de miles de vidas.

¿Por qué anticuerpos equinos?

La ventaja de usar anticuerpos equinos es que los caballos pueden inmunizarse con facilidad contra los antígenos del SARS-CoV-2, produciendo anticuerpos policlonales (pAbs) en grandes cantidades. Este suero neutraliza el virus de 50 a 80 veces más eficazmente que la PC de donantes humanos.

Si bien estos hallazgos han llevado a ensayos clínicos que establezcan la seguridad de los fragmentos de pAb F (ab ‘) 2 (fragmentos de unión a anticuerpos) contra COVID-19 de moderado a grave y hayan probado su eficacia en tales casos, hay poca evidencia de que sean efectivos contra variantes de preocupación (COV) del SARS-CoV-2.

Potente eficacia de neutralización

En el estudio actual, los investigadores encontraron que las formulaciones de pAb equino generadas contra la subunidad S1 del pico de SARS-CoV-2 recombinante, o contra el llamado mosaico SEM (antígenos de pico, envoltura y mosaico) en una proteína recombinante, pudieron neutralizar cuatro COV: los linajes alfa, beta, épsilon y gamma (B.1.427 / B.1.429).

En todos los casos, lo hicieron a concentraciones bajas similares, lo que indica una alta eficacia de neutralización. De hecho, en comparación con las concentraciones de pAb utilizadas para tratar pacientes en otros ensayos, a 4 mg / kg, las concentraciones inhibitorias semimáximas (IC50) para estas formulaciones fueron mil veces más bajas, oscilando entre 0,146 μg / ml y 0,377 μg. / mL. La CI50 más alta fue de 13,89 μg / ml para el VOC beta.

Los pAbs demostraron ser capaces de neutralizar tanto el SARS-CoV-2 parental como los COV con una potencia comparable, aumentando aún más su potencial para el uso terapéutico de COVID-19.

¿Cuáles son las implicaciones?

Si bien los COV circulantes han demostrado su resistencia a los anticuerpos provocados por las vacunas de primera generación y a los mAbs terapéuticos, el estudio actual muestra que el suero de caballo hiperinmune contiene anticuerpos policlonales que poseen una alta eficacia de neutralización contra cuatro COV.

Esto indica que, en vista de su seguridad, efectividad y la amplia disponibilidad de instalaciones de fabricación, los pAbs equinos representan un enfoque potencialmente de bajo costo y fácilmente escalable para el tratamiento del COVID-19.

Los investigadores escriben:

Nuestros datos sugieren un alto potencial de los pAbs equinos para el tratamiento de COVID-19. Al cambiar las plataformas de antiveneno para producir pAbs equinos, los laboratorios de los países desarrollados y en desarrollo que han estado fabricando y distribuyendo antivenenos seguros y estandarizados durante décadas podrían llenar rápidamente las brechas en la demanda global de terapias que sean efectivas contra la VoC y asequibles para personas de baja y baja frecuencia. países de ingresos medios. “

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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