¿Podría un flavonoide que se encuentra en frutas y verduras comunes combatir el COVID-19?


Investigadores en India han reunido y presentado una gran cantidad de evidencia que destaca que la quercetina, una molécula flavonoide que se encuentra en muchas frutas y verduras comunes, puede convertirse en terapias con medicamentos que se utilizan para combatir la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19).

El documento está disponible para leer en código abierto. Revista de Ciencias Básicas y Aplicadas de la Universidad Beni-Suef (BJBAS) diario.

Estudio: Perspectivas sobre los medicamentos a base de quercetina de flavonoides vegetales para el nuevo SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Monkey Business Images / Shutterstock

Fondo

Los flavonoides son moléculas de polifenoles que se pueden encontrar en plantas, frutas y verduras. Muchos de estos flavonoides tienen propiedades antioxidantes, antivirales o antimicrobianas que pueden y se han usado para tratar una amplia variedad de enfermedades en humanos, como el lupus, la malaria y la artritis reumatoide. Los flavonoides tienen una amplia variedad de efectos positivos en los seres humanos; uno en particular es de interés cuando se considera la propagación global de COVID-19: quercetina

La quercetina está presente en la mayoría de frutas y verduras, como manzanas, limones, brócoli y cebolla. Tiene una amplia variedad de beneficios, incluida la prevención contra enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, y protección contra el cáncer, la artritis, la diabetes y muchos más tipos de infecciones.

Desde su identificación a fines de 2019 y la posterior propagación mundial, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causante de COVID-19, ha sido el objetivo principal de numerosos estudios de medicamentos y vacunas. Si bien algunas vacunas están ahora disponibles públicamente, estas medidas son costosas y propensas a la evasión inmunitaria de las mutaciones del virus. El desarrollo de fármacos, por lo tanto, es una ruta alternativa para la inmunización.

Deepu Matthew, profesor del Departamento del Centro de Biotecnología Vegetal y Biología Molecular de la Universidad Agrícola de Kerala, India, dirigió un pequeño equipo de investigación, destacando a la quercetina como un candidato potencial para nuevos fármacos en los que basarse y que puedan combatir el COVID-19 . Los medicamentos a base de quercetina podrían circular junto con los programas de vacunas como refuerzos o alternativas, aliviando la presión sobre muchos servicios públicos.

El estudio

El equipo de investigación reunió numerosas publicaciones relacionadas con flavonoides, quercetina, COVID-19 y diseño de fármacos para proporcionar evidencia de que un compuesto a base de quercetina puede ser eficaz para desarmar COVID-19. También realizaron análisis de acoplamiento molecular, utilizando estructuras 3D de diez proteínas clave de COVID-19 y estimando la afinidad de unión a cada una de estas regiones por la quercetina.

El SARS-CoV-2 se une principalmente a la enzima convertidora de angiotensina 2 humana (ACE2) en las células respiratorias, a través del dominio de unión al receptor (RBD) en la superficie de la proteína de pico del virus. Esta región es, por lo tanto, un objetivo importante para las terapias con medicamentos que pueden desactivar el virus.

Se demostró que el acoplamiento de quercetina al RBD es bueno en tres sitios activos del RBD: SER349, LEU441 y ASN450. Resides adicionales de la proteína de pico (ASP88, ASP198, ILE233 e ILE235) también mostraron una buena afinidad de acoplamiento, lo que representa objetivos adicionales para las terapias con medicamentos.

Acoplamiento molecular de proteínas clave con quercetina.  una proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6LU7).  b Proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6Y84).  c Proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6YB7).  d Dominio de unión al receptor 2019-nCoV de la glicoproteína de pico de superficie (ID de PDB: 6M17).  e Glicoproteína de pico de 2019-nCoV (ID de PDB: 6VXX).  f Enzima replicasa de ARN 2019-nCoV (ID de PDB: 6W9Q).  g Proteína de unión a ARN de 2019-nCoV (ID de PDB: 6W4B).  h Proteasa de tipo papaína 2019-nCoV (ID de PDB: 6W9C).  i Proteasa / deubiquitinasa similar a la papaína del coronavirus del SARS (ID de PDB: 3E9S).  j ARN polimerasa dependiente de ARN 2019-nCoV (ID de PDB: 7BTF).  k Peptidasa principal del coronavirus del SARS (ID de PDB: 2A5I).  l peptidasa principal del coronavirus del SARS con un Ala adicional en el extremo N de cada protómero (ID de PDB: 2GTB)

Acoplamiento molecular de proteínas clave con quercetina. una proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6LU7). b Proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6Y84). c Proteasa principal 2019-nCoV (ID de PDB: 6YB7). d Dominio de unión al receptor 2019-nCoV del pico de superficie glicoproteína (ID de PDB: 6M17). e Glicoproteína de pico de 2019-nCoV (ID de PDB: 6VXX). f Enzima replicasa de ARN 2019-nCoV (ID de PDB: 6W9Q). g Proteína de unión a ARN de 2019-nCoV (ID de PDB: 6W4B). h Proteasa de tipo papaína 2019-nCoV (ID de PDB: 6W9C). i Proteasa / deubiquitinasa similar a la papaína del coronavirus del SARS (ID de PDB: 3E9S). j ARN polimerasa dependiente de ARN 2019-nCoV (ID de PDB: 7BTF). k Peptidasa principal del coronavirus del SARS (ID de PDB: 2A5I). l Peptidasa principal del coronavirus del SARS con un Ala adicional en el extremo N-terminal de cada protómero (ID de PDB: 2GTB).

Estos resultados sugieren que la quercetina puede ser eficaz para prevenir la entrada de SARS-CoV-2 a las células humanas, ya que tiene una alta eficiencia de unión a la proteína del pico del virus. Además, la quercetina parece unirse ampliamente a sitios activos en el virus, pero no a sitios de ACE2 humano. Esto es crucial, ya que si la quercetina también desactivara ACE2, esto tendría un efecto muy perjudicial en la célula y, por extensión, en el cuerpo humano.

Mathew y sus colegas también citan estudios previos en los que los fármacos basados ​​en flavonoides se vieron reforzados en gran medida por la adición de pequeños volúmenes de zinc. Por lo tanto, el equipo especula que los medicamentos a base de quercetina con zinc pueden proporcionar una herramienta poderosa para desactivar las cepas del virus SARS-CoV-2.

Observaciones finales

Actualmente, se están llevando a cabo algunos ensayos clínicos de quercetina con COVID-19 (estos se pueden encontrar en: http://www.clinicaltrials.gov/). Estos hallazgos de Mathew y sus colegas tienen como objetivo reforzar y resaltar el efecto significativo que los medicamentos a base de quercetina pueden tener sobre el virus. Dado que todo el modelado se realizó mediante análisis computacional, los autores instan a que se realicen más búsquedas con urgencia. Sin embargo, sus hallazgos proporcionan una prueba de concepto para el acoplamiento exitoso de quercetina con SARS-CoV-2.

.



Source link