¿Podría una proteína accesoria del SARS-CoV-2 ser responsable de ciertos síntomas de COVID-19?


Algunas personas con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) desarrollan síntomas, mientras que otras no. En poblaciones de alto riesgo, como los ancianos y aquellos con problemas de salud subyacentes, pueden experimentar síntomas más graves.

Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Lyon, Francia, señaló que algunos síntomas de COVID-19 como arritmias cardíacas, pérdida del olfato, problemas gastrointestinales y absorción deficiente de oxígeno pueden explicarse por una posible interferencia de ORF7b, que es una proteína accesoria. encontrado en el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus que causa COVID-19.

Estudio: SARS-CoV-2 ORF7b: ¿es un homólogo de la proteína del virus del murciélago una causa importante de los síntomas de COVID-19?  Haber de imagen: pinkeyes / Shutterstock

El estudio, publicado en la revista de preimpresión medRxiv*, destaca las posibles causas de algunos síntomas de COVID-19. Al principio de la pandemia, el sello síntomas de COVID-19 incluyen tos, fiebre y dificultad para respirar. A medida que la pandemia ha evolucionado, han surgido más síntomas, como pérdida del olfato y el gusto, dolor de cabeza, problemas intestinales y dolores abdominales.

Estructura del SARS-CoV-2

El SARS-CoV-2 contiene un proteína de pico (S) que se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la célula huésped, que actúa como puerta de entrada celular del virus para infectar la célula.

Los coronaviridae son virus de ARN monocatenario con envoltura que infectan a aves y mamíferos, incluidos los humanos. La pandemia actual es uno de los brotes más grandes de la historia, infectando a más de 106,61 millones de personas en todo el mundo y provocando la muerte de 2,33 millones.

La replicación del coronavirus se ve facilitada por muchas proteínas virales altamente conservadas. Los virus también codifican genes accesorios, un grupo que se cree que juega un papel fundamental en la replicación y patogénesis del virus.

El SARS-CoV-2 tiene proteínas accesorias, que son necesarias para la replicación viral y pueden mediar la respuesta del huésped al virus, afectando la patogenicidad y virulencia.

El ORF7b es una proteína accesoria del SARS-CoV-2, que muestra una homología de secuencia de más del 93 por ciento con una proteína 7b del virus del murciélago. Esta proteína es una supuesta proteína accesoria viral codificada en el ARN subgenómico 7. Estudios previos han demostrado que ORF7b no solo es una proteína accesoria sino un componente estructural del virus SARS-CoV-2.

El estudio

En el estudio actual, los investigadores utilizaron ORF7b sintetizado sin células y revelaron que ORF7b se ensambla en multímeros estables. Además, la secuencia ORF7b muestra un segmento transmembrana. Por lo tanto, el equipo cree que esta proteína accesoria tiene el potencial de interferir con importantes procesos celulares que involucran la formación de cremalleras de leucina.

Las cremalleras de leucina funcionan regulando el ritmo del corazón mediante la multimerización del fosfolambán en los cardiomiocitos. A continuación, la adhesión de células epiteliales a células depende de E-cadherinas.

El equipo señaló que los síntomas más comunes de la infección por SARS-CoV-2, como arritmias cardíacas, pérdida del olfato, problemas intestinales y absorción deficiente de oxígeno, pueden explicarse por una posible interferencia de ORF7b.

ORF7b tiene el potencial de interferir con las funciones celulares.  a) En el músculo cardíaco, SERCA cataliza el transporte de Ca2 + a través de la membrana.  PLN es un inhibidor de SERCA y, por lo tanto, regula el transporte de Ca2 + y, en última instancia, la contracción del músculo cardíaco y el ritmo cardíaco.  PLN se une a SERCA como un monómero, que se forma de una manera dependiente de la fosforilación.  ORF7b tiene el potencial de interactuar, a través de su cremallera de leucina, con monómeros PLN.  b) Las neuronas olfatorias presentan cilios al moco.  Están sostenidos por células sustentaculares en el epitelio.  El virus solo puede ingresar a estas células de apoyo.  La adhesión célula-célula entre los mismos y diferentes tipos de células está mediada por E-cadherina.  Para que la E-cadherina sea adhesiva, debe dimerizarse, incluso a través del dominio transmembrana de cremallera de leucina.  ORF7b tiene el potencial de interferir con la adhesión mediante la interacción de su cremallera de leucina con la del dominio transmembrana de E-cadherina.  Caricatura de endotelio olfatorio adaptado de (56).

ORF7b tiene el potencial de interferir con las funciones celulares. a) En el músculo cardíaco, SERCA cataliza el transporte de Ca2 + a través de la membrana. PLN es un inhibidor de SERCA y, por lo tanto, regula el transporte de Ca2 + y, en última instancia, la contracción del músculo cardíaco y el ritmo cardíaco. PLN se une a SERCA como un monómero, que se forma de una manera dependiente de la fosforilación. ORF7b tiene el potencial de interactuar, a través de su cremallera de leucina, con monómeros PLN. b) Las neuronas olfatorias presentan cilios al moco. Están sostenidos por células sustentaculares en el epitelio. El virus solo puede ingresar a estas células de apoyo. La adhesión célula-célula entre los mismos y diferentes tipos de células está mediada por E-cadherina. Para que la E-cadherina sea adhesiva, debe dimerizarse, incluso a través del dominio transmembrana de cremallera de leucina. ORF7b tiene el potencial de interferir con la adhesión mediante la interacción de su cremallera de leucina con la del dominio transmembrana de E-cadherina. Caricatura de endotelio olfatorio adaptado de (56).

El equipo agregó que ORF7b forma multímeros robustos, que se estabilizan mediante una cremallera de leucina. Creen que la fuerte relación entre ORF7b y la cremallera de leucina hace que la proteína viral interactúe con las proteínas de la cremallera de leucina transmembrana, lo que convierte a ORF7b en un sospechoso o culpable importante de interferir con las funciones celulares que se observan comúnmente en la infección por SARS-CoV-2.

Más precisamente, proponemos que ORF7b es sospechoso como agente causante de la arritmia cardíaca y la pérdida del olfato, y adelantamos posibles bases moleculares ”, concluyó el equipo.

Los fármacos que actúan sobre ORF7b controlando sus autointeracciones con proteínas celulares pueden convertirse en una herramienta o arma importante en la batalla contra COVID-19.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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