¿Podrían las nanovacunas basadas en virosomas ser un nuevo enfoque prometedor para prevenir enfermedades virales?


Una revisión reciente en el Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas proporciona una visión general novedosa de la producción de nanovacunas basadas en ‘virosomas’, sus propiedades y su aplicación en enfermedades virales, enfatizando su importancia en el descubrimiento de la vacuna SARS-CoV-2.

El virosoma es un nanomaterial lipídico y es biomimético. Puede actuar como inmunógeno, nanoportador que muestra epítopos o nanoplataforma de administración.

El virosoma imita la vía de fusión del virus envuelto para evocar potentes respuestas inmunes humorales y celulares “.

Es un nanoportador aprobado por la FDA para enfoques farmacéuticos, con una bioinspiración y una potencia biomimética prometedoras contra las infecciones virales. Los virosomas imitan la morfología nativa del virus incorporando diferentes tipos de epítopos de antígenos. Por tanto, tiene el potencial de provocar fuertes respuestas inmunitarias en el huésped como una vacuna.

Muestra la ilustración esquemática de la partícula virosoma.  El virosoma tiene propiedades adyuvantes y funciona como un portador para la liberación de varios compuestos bioactivos, incluidos fármacos, péptidos y polímeros lipófilos e hidrófilos.

Muestra la ilustración esquemática de la partícula virosoma. El virosoma tiene propiedades adyuvantes y funciona como un portador para la liberación de varios compuestos bioactivos, incluidos fármacos, péptidos y polímeros lipófilos e hidrófilos.

Si bien las vacunas nos protegen contra neoplasias y una amplia gama de enfermedades contagiosas, o incluso farmacodependencias, las convencionales incluyen respuestas inmunitarias débiles mediadas por células, alarma de seguridad de infecciones virales en individuos vacunados, un requisito de dosis de refuerzo y la aparición de inmunogenicidad.

Para abordar estas limitaciones, la nanomedicina viene al rescate, contribuyendo significativamente a la producción de vacunas. Los nanoportadores utilizados en las formulaciones de vacunas pueden estar compuestos de lípidos, proteínas, metales, polímeros y otros elementos orgánicos. Los virosomas son nanoportadores: vesículas esféricas unilaminares (60-200 nm) con similitud estructural con un virus con envoltura de fosfolípidos cuya nucleocápside se elimina.

La vacuna basada en virosomas induce potentes respuestas inmunitarias humorales y celulares críticas para enfrentar enfermedades virales potencialmente mortales. Si bien los virus de ARN mutan a altas tasas, los virosomas pueden ser portadores versátiles que podrían desarrollar epítopos de múltiples antígenos contra todas las cepas de virus de ARN.

La potencia y los mecanismos de las acciones de las vacunas basadas en virosomas se ven afectados por varios factores, como los compuestos químicos, la distribución y homogeneidad del tamaño de partículas, la carga, la morfología y la ubicación de antígenos y / o adyuvantes en una estructura portadora y, finalmente, la vía de administración “.

Debido a que los virosomas no se pueden replicar sino que solo se incorporan al genoma del hospedador, esta nanovacuna proporciona un nuevo horizonte en el desarrollo de vacunas y elimina las complicaciones médicas y las preocupaciones sobre los productos de próxima generación.

En el sistema de administración de virosomas, los epítopos de los antígenos se adsorben a través de dominios hidrófobos o enlazador de lípidos en su superficie y también en el interior, integrándose más en la bicapa de fosfolípidos. Los epítopos de las glicoproteínas virales se encuentran en la superficie del virosoma (peviprotm) o en las vesículas de la membrana sagrada (pevitertm).

Los revisores también discutieron las posibles formas de llevar los medicamentos; Los fármacos hidrófilos se encuentran en vesículas huecas, mientras que los agentes hidrófobos se mezclan con los fosfolípidos bicapa. La modificación superficial de los virosomas se realiza mediante polímeros hidrófilos, como polietilenglicol (PEG), polivinilpirrolidona (PVP), para aumentar su tiempo de circulación.

Las opciones con las fracciones de direccionamiento (como el ligando, el anticuerpo y el péptido) en la estructura del virosoma brindan oportunidades para alcanzar niveles subcelulares de células tumorales y componentes de las células del sistema inmunológico y respiratorio.

Hasta la fecha, se han comercializado varios adyuvantes de vacunas basados ​​en formulaciones de virosomas contra infecciones generalizadas y potencialmente mortales, incluida la influenza (Inflexal® V) y la hepatitis A (Epaxal®) “.

En la revisión, ofrecieron sus perspectivas sobre los virosomas como una biomolécula biodegradable, biocompatible y no tóxica con un alto perfil de seguridad en el desarrollo de vacunas.

Vía inmunogénica de la vacuna basada en virosomas.  La unión del virosoma a los receptores de reconocimiento de patógenos en las células APC provocó la liberación de anticuerpos IgG, IgA e IgM.  El virosoma entró en la célula por vía endocítica.  Un péptido viral derivado de la degradación del virosoma en la unión endosomal de pH bajo a MHC-?  y MHC-I?  moléculas estimuladas por células T colaboradoras y CTL.  Los CTL eliminaron las infecciones virales y produjeron inmunidad celular.

Vía inmunogénica de la vacuna basada en virosomas. La unión del virosoma a los receptores de reconocimiento de patógenos en las células APC provocó la liberación de anticuerpos IgG, IgA e IgM. El virosoma entró en la célula por vía endocítica. Un péptido viral derivado de la degradación del virosoma en la unión endosomal de pH bajo a MHC-? y MHC-I? moléculas estimuladas por células T colaboradoras y CTL. Los CTL eliminaron las infecciones virales y produjeron inmunidad celular.

Otras ventajas de usar el virosoma incluyen el uso de diversas vías de administración y también se pueden combinar con otros adyuvantes. Los revisores enumeraron formulaciones basadas en virosomas que se lanzan al mercado o en la etapa preclínica y clínica. Los revisores informaron que se habían aprobado varios tipos de vacunas basadas en virosomas en más de 45 países y que hasta la fecha se habían inmunizado más de 10 millones de pacientes. También son aplicables para bebés y adultos mayores.

Uno de los principales inconvenientes del uso de virosomas es la rápida desintegración de las formulaciones de virosomas. Mediante la optimización de la estabilidad, se pueden desarrollar y administrar vacunas termoestables basadas en virosomas por vía mucosa.

Este es un compuesto de bioinspiración que podría revolucionar los patrones de vacunación en los países en desarrollo, sugieren los revisores. También proporcionaron la clasificación de nanovacunas – nanovacunas poliméricas, péptidos autoensamblables y vacunas proteicas, VLP o proteínas estructurales virales, nanovacunas inorgánicas, vacunas liposomales – ampliamente utilizadas para infecciones virales en la clínica.

Virosome es, por tanto, un vehículo propicio para desarrollar nanovacunas vigorosas. El método de preparación es simple y posee rutas de entrega versátiles. Actualmente, muchos productos de virosomas ya están aprobados por las autoridades de diferentes países.

Los investigadores recomiendan que se realicen esfuerzos especiales para mejorar las vacunas virales basadas en virosomas, como la Transvac 2, una nueva vacuna virosomal diseñada contra los virus SARS-CoV-2. Transvac 2 se encuentra en fase ΙΙ de ensayos clínicos. Es un compuesto innovador que se espera sea útil en la reciente pandemia viral.

En esta revisión, los autores abordaron cuestiones importantes sobre la naturaleza, preparación y popularidad de los virosomas, destacando su importancia a raíz del COVID-19.

.



Source link