¿Podrían las vacunas contra la polio inducir anticuerpos de reacción cruzada que se dirijan al SARS-CoV-2?


Entre los aspectos intrigantes de la pandemia actual de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), está la aparente selectividad de su patogenicidad. Los niños pequeños generalmente no sufren las características graves o potencialmente mortales de la infección, en comparación con los adultos mayores de 60 años.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad Johns Hopkins, EE. UU., Explora un vínculo entre la inmunidad al SARS-CoV-2, el SARS-CoV anterior y la vacunación contra el poliovirus infantil. Casi el 90% de la población mundial ha recibido esta vacuna, pero los anticuerpos provocados por ella se reducen con el tiempo y están casi ausentes al final de la adolescencia.

Estudio: La vacunación contra el poliovirus induce una respuesta inmunitaria humoral que reacciona de forma cruzada con el SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Numstocker / Shutterstock

Una versión preimpresa del estudio está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Fondo

Algunos estudios anteriores han demostrado que ciertas vacunas tienen efectos protectores cruzados. eficacia no solo contra los virus específicos en función de los cuales fueron creados, sino también contra virus estructuralmente similares. Esto es cierto para la vacuna contra la poliovirus y la vacuna contra las paperas, y un informe indica que la susceptibilidad al SARS-CoV-2 y la gravedad de COVID-19 están inversamente correlacionadas con los títulos de anticuerpos contra las paperas.

Tanto el poliovirus como el SARS-CoV-2 contienen una molécula de ácido ribonucleico (ARN) monocatenario como material genético, y todas las proteínas se traducen directamente de esta cadena molde. Durante la replicación viral en ambos, el genoma se replica a partir de esta hebra, utilizando la proteína ARN-polimerasa dependiente de ARN (RdRp) sintetizada.

La enzima RdRp es fundamental en la replicación viral y se han realizado múltiples intentos de detección para inhibir su actividad y, por lo tanto, paralizar el virus.

Los investigadores de este estudio explican: “Las similitudes estructurales en el RdRp de todos los virus de ARN de sentido positivo monocatenario pueden explicar la reactividad cruzada del suero inmunológico de la poliomielitis con los antígenos del SARS-CoV-2. “

Se han utilizado dos tipos de vacunas contra la poliomielitis en todo el mundo, una es la vacuna oral contra la poliomielitis (OPV), que es una vacuna viva atenuada, y la otra, una vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV). Las preocupaciones sobre la posibilidad de reversión al poliovirus paralítico de tipo salvaje han llevado al cese de la OPV en los EE. UU., Donde la IPV se administra universalmente. Este último no solo está asociado con una alta eficacia, sino que no puede conducir al escape del poliovirus derivado de la vacuna (VDPV) al medio ambiente y tiene pocos efectos secundarios.

¿Cuáles fueron los hallazgos?

Los investigadores tenían la intención de probar su teoría de que la morbilidad y la mortalidad dependientes de la edad de COVID-19 están mediadas por la inmunidad al virus, que es en parte contribuido por la vacunación contra el poliovirus. Utilizando datos de los 100 principales países afectados por el virus, encontraron que cuanto mayor era la edad media, mayor era la prevalencia del virus en ese país y mayor era la tasa de mortalidad por COVID-19.

En segundo lugar, encontraron que la RdRp del SARS-CoV-2 y el poliovirus tenían pesos moleculares similares de aproximadamente 130 kD, con estructuras terciarias y cuaternarias similares. Ambos estaban unidos en un sitio, al menos, por el anticuerpo monoclonal 4E6 anti-RdRp de ratón.

Los investigadores encontraron anticuerpos anti-RdRp en una muestra de adultos y niños, que pudieron reconocer la RdRp de ambos virus. Se observaron títulos más altos en aquellos que habían recibido IPV. El suero inmune de estos individuos inhibió la replicación viral en las células Vero, observándose efectos más fuertes cuando se añadieron los antisueros a las células antes de la exposición viral.

La inhibición más fuerte se observó con antisueros de niños pequeños completamente inmunizados y de adultos jóvenes.

Si la inmunización contra el poliovirus genera inmunidad contra el nuevo coronavirus, se esperan estos resultados, ya que, al año de edad, el niño ya estaría completamente inmunizado, pero no a los cuatro meses. Se observa el mismo efecto cuando se inmuniza a un adulto con dos dosis de IPV, lo que induce una inhibición más fuerte de los efectos citopáticos (CPE) inducidos por el SARS-CoV-2 en el cultivo celular.

La protección contra la poliomielitis o el SARS-CoV-2 disminuye con la edad, pero la inhibición del CPE mejora en más de un tercio con una sola dosis de refuerzo de la IPV. La inmunidad más baja en adultos de 60 a 65 años puede compensarse parcialmente con IPV, elevando la inmunidad por encima de la de un adolescente que no fue inmunizado recientemente.

Se observó inhibición in vitro de la actividad de RdRp con antisueros de poliovirus seleccionados al azar de adultos y niños inmunizados, con 13 de 17 muestras mostrando una inhibición eficaz de la actividad enzimática de RdRp.

¿Cuáles son las implicaciones?

El estudio muestra que “La vacunación contra el poliovirus genera anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con el SARS-CoV-2, siendo el objetivo principal de estos anticuerpos la RdRp del poliovirus y el coronavirus.. ” Los antisueros de individuos inmunizados previenen el CPE del SARS-CoV-2 en cultivos celulares. Los antisueros redujeron con éxito la replicación del ARN inhibiendo la actividad de RdRp.

Estos hallazgos pueden implicar que las vacunas infantiles produjeron anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en individuos más jóvenes y, por lo tanto, redujeron su susceptibilidad al virus. Esto armoniza con estudios que indican un posible papel de las vacunas anti-tuberculosis BCG, MMR (dirigidas contra el sarampión, paperas y rubéola) y poliovirus en la protección contra la infección por SARS-CoV-2.

El estudio también llama la atención sobre la importancia potencial de RdRp como diana terapéutica. Los anticuerpos anti-RdRp aparentemente inhiben el CPE del SARS-CoV-2 evitando su adsorción o internalización en la célula huésped, mediada por interacciones genoma viral-RdRp. Por tanto, otros antígenos de la proteína del SARS-CoV-2 distintos del pico inmunodominante pueden ser adecuados para el desarrollo de vacunas.

Sugerimos que la inmunización con IPV puede inducir una inmunidad adaptativa, generalmente a largo plazo y específica a la infección por poliovirus y SARS-CoV-2. ” Los autores continúan su investigación a través de un ensayo clínico más amplio para probar la utilidad de esta vacuna en la prevención de COVID-19.

Las posibilidades son brillantes, ya que la vacuna contra el poliovirus es una vacuna de hace décadas con abundantes datos de seguridad y estándares farmacológicos establecidos. Los datos de fabricación y toxicidad también están disponibles. A la luz de la considerable vacilación de vacunas dirigida a las vacunas COVID-19 recientemente desarrolladas y la escasez de suministros de vacunas, los investigadores sugieren que la utilidad de la vacuna contra el poliovirus se vuelva a examinar desde este punto de vista.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link