¿Puede el uso temprano de colchicina reducir la mortalidad por COVID-19?


La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha causado más de 2,3 millones de muertes en poco más de un año. Una nueva preimpresión que aparece en el medRxiv* El servidor informa sobre la posible utilidad de la colchicina en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 y en la prevención de la inflamación grave y potencialmente mortal de los pulmones y otros órganos.

Estudio: uso de colchicina en pacientes con COVID-19: una revisión sistemática y un metanálisis.  Haber de imagen: Kenishirotie / Shutterstock

Inflamación y mortalidad en COVID-19

En este período se han identificado pocas terapias totalmente efectivas, si es que hay alguna, para aliviar la tormenta inflamatoria sistémica intensa y no regulada que ocurre en una minoría significativa de pacientes con COVID-19. Este proceso hiperinflamatorio causa daño en los pulmones, lo que a menudo conduce a un daño multiorgánico fatal y / o al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

El medicamento antivírico remdesivir y el glucocorticoide dexametasona se han utilizado en muchos de estos casos con cierto éxito, junto con oxígeno suplementario y ventilación mecánica o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) también ha otorgado autorización de uso de emergencia para anticuerpos monoclonales terapéuticos y para plasma convaleciente. El primero está aprobado para su uso en la enfermedad temprana, antes del COVID-19 grave, en presencia de factores de alto riesgo.

Colchicina

El artículo actual analiza el uso de colchicina, un fármaco inmunomodulador establecido que se utiliza en la gota, la enfermedad reumática y la pericarditis. Se sabe que suprime el movimiento de los neutrófilos hacia el sitio de la inflamación en respuesta a las quimiocinas, así como la actividad de los neutrófilos en los sitios de la lesión vascular. La colchicina también es un inhibidor de la señalización del inflamasoma y de la producción activa de IL-1β.

Investigaciones anteriores

Estudios anteriores han mostrado resultados mixtos sobre los efectos beneficiosos de la colchicina en la muerte u hospitalización relacionada con COVID-19. El más reciente es el ensayo COLCORONA, un ensayo controlado aleatorio (ECA) en el que participaron casi 4.500 pacientes que no estaban hospitalizados en el momento de la inscripción. Los investigadores encontraron que las probabilidades de muerte u hospitalización se redujeron en un 25%.

Detalles del estudio

El artículo actual informa los resultados de una revisión sistemática y metanálisis del uso de este fármaco en COVID-19. Incluye tres ECA y tres estudios observacionales retrospectivos. Cinco de ellos fueron informes de los efectos de la colchicina en pacientes no ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos (UCI), pero el restante se basó en pacientes de la UCI. Una vez más, cinco examinaron el uso de colchicina después de la hospitalización con COVID-19 y uno examinó su uso después del diagnóstico pero antes de la hospitalización.

Riesgo de mortalidad

En los seis estudios, incluidos 5.000 pacientes, la mortalidad se redujo en un 75%, y las probabilidades se redujeron en un 64% en los usuarios de colchicina. En el estudio de pacientes no hospitalizados, las probabilidades fueron un 44% menores.

Para los pacientes hospitalizados fuera de la UCI, las probabilidades de mortalidad fueron un 75% más bajas y el riesgo de muerte se redujo en un 85%. Por el contrario, el riesgo fue un 60% menor en los pacientes hospitalizados en UCI.

Al combinar los estudios observacionales, el riesgo de mortalidad se redujo en un 75% y las probabilidades en un 80%. Sin embargo, los ECA no lograron mostrar una diferencia significativa en la mortalidad, aunque sí demostraron una tendencia hacia un efecto beneficioso con el uso de colchicina.

Admisión en UCI y ventilación mecánica

No se observaron diferencias en la tasa de ingresos a la UCI entre pacientes con y sin uso de colchicina. Tampoco hubo una reducción significativa en el riesgo de ventilación mecánica entre los dos grupos.

¿Cuáles son las implicaciones?

Esta primera revisión sistemática y metanálisis muestran que, si bien los ECA no muestran beneficios del uso de colchicina, los estudios de cohortes observacionales indican un menor riesgo de mortalidad con el uso de este fármaco antiinflamatorio.

Con los estudios observacionales, las razones de riesgo relativo (RRR), ajustadas por factores de confusión conocidos, deben incluirse para que se puedan realizar comparaciones válidas. Esto se debe a que no se puede suponer que la distribución de dichos factores sea uniforme en ambas cohortes, a diferencia de los ECA.

El análisis actual incluye solo ECA y estudios observacionales con RRR ajustados, por lo que se excluyen muchas fuentes de sesgo. Los investigadores también analizaron la mortalidad en relación con el diseño del estudio, el tiempo de hospitalización y la admisión a la UCI.

Otros estudios pueden revelar beneficios diferenciales para pacientes no hospitalizados y hospitalizados, que se encuentran en diferentes etapas de la enfermedad. Solo uno de estos estudios examinó el uso de colchicina en el primer grupo. Esto mostró que hubo una reducción tanto de las muertes como de las hospitalizaciones.

Una mirada más cercana a este estudio muestra que esto se debió en gran parte a que los pacientes con COVID-19 no fueron hospitalizados con tanta frecuencia y no a que el número de muertes en este grupo disminuyó. De hecho, tanto el grupo de colchicina como el de placebo mostraron un número muy bajo de muertes, 5/2075 frente a 9/2084, respectivamente.

Sin embargo, el uso de colchicina todavía se asocia con una gran reducción en el número de hospitalizaciones, lo que es un beneficio significativo. Entre los pacientes hospitalizados (UCI y no UCI), también, el riesgo de muerte fue menor en el grupo de colchicina, en comparación con los que no recibieron colchicina.

Conclusión

La colchicina es un fármaco seguro y bien tolerado, de bajo costo y, por lo tanto, ofrece el potencial de una intervención altamente rentable si se usa de manera más general en pacientes con COVID-19 antes de la hospitalización. Sin embargo, los investigadores señalan la necesidad de realizar estudios más amplios para examinar los efectos de este fármaco en los resultados de COVID-19, según el momento de inicio.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link