¿Qué tan resistente es la variante brasileña del SARS-CoV-2 a los anticuerpos?


Investigadores de la Universidad de Oxford, Reino Unido, y el Instituto Leônidas e Maria Deane, Brasil, han demostrado que la variante brasileña P.1 del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es menos resistente a la vacuna natural o la vacuna. adquirieron respuestas de anticuerpos que la variante B.1.351, sudafricana, a pesar de compartir mutaciones convergentes.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible para leer en su totalidad en el bioRxiv*servidor.

Estudio: Evasión de anticuerpos por la cepa brasileña P.1 de SARS-CoV-2.  Haber de imagen: ktsdesign / Shutterstock

La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) continúa impregnando todo el mundo. Debido a su rápida propagación y tasa de replicación desde su primera identificación en Wuhan, China, en diciembre de 2019, el virus ha dado lugar a múltiples cepas variantes. Algunas de estas variantes han adquirido mutaciones que aumentan la transmisibilidad y la resistencia potencial a las actuales terapias con vacunas y anticuerpos.

Hay tres variantes consideradas de principal preocupación en la actualidad: las variantes de Sudáfrica (B.1.351), Reino Unido (B.1.1.7) y Brasil (P.1).

P.1 se identificó por primera vez en Manaus, Brasil, a principios de enero de 2021, y comparte de manera convergente una serie de mutaciones con las otras dos variantes asociadas con una mayor transmisibilidad y resistencia a los anticuerpos.

Los investigadores investigaron y describieron el potencial de evasión de anticuerpos de la variante P.1 de COVID-19 (causada por SARS-CoV-2).

P.1 antecedentes

P.1 tiene tres sustituciones principales en la proteína pico (S) de la región del dominio de unión al receptor (RBD) del virus. Se ha demostrado en estudios anteriores que K417T y E484K promueven la resistencia de anticuerpos, y se cree que la mutación N501Y aumenta la afinidad de unión a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que es la forma en que el SARS-CoV-2 ingresa e infecta las células huésped. Tanto la variante sudafricana como la británica tienen esta mutación N501Y, pero la primera también contiene una mutación K417N y E484K.

El estudio

El equipo de investigación probó la efectividad de los sueros de sangre convaleciente contra la variante P.1, así como la efectividad de las vacunas Oxford-AstraZenca y Pfizer-BioNTech. Las respuestas de evasión inmunitaria a estos también se compararon con las de la cepa original de Wuhan y las cepas sudafricanas y británicas de SARS-CoV-2.

El equipo observó que P.1 podría escapar completamente de la neutralización de una gran cantidad de anticuerpos comunes que se encuentran en plasma de convalecencia que son eficaces contra el virus ancestral. También se observó una reducción similar en la efectividad en las variantes B.1.1.7 y B.1.351, aunque esta última mostró mayor inmunidad que las dos primeras.

Los investigadores también demostraron que P.1 tenía una mayor unión a ACE2-RBD eficacia que el modelo ancestral, pero describe cómo un anticuerpo monoclonal, mAb 222, fue especialmente potente contra la variante.

El mAb 222 contacta con las regiones K417 y N501 del virus y resiste las mutaciones encontradas en los virus P.1 y B.1.351 en esa región (501Y y 417T / N, respectivamente). El equipo descubrió que esto es posible debido a la cadena ligera del anticuerpo.

Los anticuerpos se componen de dos cadenas pesadas de inmunoglobulina y una sola cadena ligera. Las dos cadenas pesadas definen la clase de anticuerpo y actúan como aglutinantes de los antígenos. La subunidad de cadena ligera conecta las dos cadenas pesadas. El equipo de investigación restauró la capacidad neutralizante de ciertos anticuerpos intercambiando la cadena ligera con la presente en mAb 222.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los investigadores informan que P.1 resiste muchos anticuerpos asociados con la inmunidad ancestral del SARS-CoV-2, aunque tiene un menor grado de resistencia que B.1.351. El anticuerpo monoclonal 222 neutraliza las tres variantes de interés, y la cadena ligera de 222 puede restaurar la capacidad neutralizante de los anticuerpos del SARS-CoV-2 para las cepas mutadas del virus.

La restauración de la eficacia de los anticuerpos tiene amplias implicaciones para los programas de vacunas actuales; puede permitir refuerzos de vacunas eficaces para las tres variantes mencionadas aquí, y potencialmente cualquier variante futura que pueda surgir en el futuro con mutaciones resistentes a anticuerpos.

Los autores advierten que su investigación no tiene en cuenta la eficacia de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos, que puede afectar la neutralización del virus. en vivo – este experimento se realizó todo in vitro. Sin embargo, el equipo alienta una mayor investigación de las medidas de protección cruzada contra múltiples cepas de COVID.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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